辉瑞终止PCSK9抗体bococizumab研发

在PCSK9抗体研发竞赛中，安进的Repatha（evolocumab）和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）处于领先地位，辉瑞的bococizumab稍微落后，诺华、罗氏及默沙东则正在努力追赶。

但今天辉瑞宣布，将终止bococizumab的开发，正在进行的两个三期临床SPIRE1和SPIRE2将停止，虽然这两个临床已经完成病人招募（共27000人）。

辉瑞说，在经过6个三期临床研究后，bococizumab与领先的Repatha、Praluent比，免疫原性更强、注射点反应更严重。更严重的是由于中和抗体的产生所以疗效逐渐下降。

在PCSK9角逐上，与安进和赛诺菲比，辉瑞起步略晚，但是辉瑞心血管结局试验（CVOT）开始的并不晚，所以在主流适应症（他汀不耐受人群）应该并不落后。但bococizumab不是全人源化抗体，而Repatha和Praluent都是，现在看中和抗体的产生是最大的问题。这个缺点按理说不需要6个三期临床研究来发现，辉瑞是否为了追求速度而放松了质量控制不得而知。

Repatha和Praluent的心血管结局试验试验尚在进行，如果中和抗体也在一定程度上削减长期疗效，那么心血管结局试验试验结果变数增加。而通过RNA调控PCSK9给药频率低、剂量也小于抗体所以是规避这个技术难题的一个腾挪之术。因此，Medicine’s Company的PCSK9si（ALN-PCSsc）瞬间升值，其股票今天上扬3%。

当然Repatha和Praluent上市表现乏力、支付环境继续恶化也是辉瑞终止该药物研发的因素。

辉瑞自立普妥成功后一直钟情与降脂药，但CETP抑制剂torcetrapib和今天boco的失败令其损失惨重。Torcetrapib据说烧掉8亿美元，而boco的6个三期共有三万多人，仅这一项至少损失5亿美元。当时看降脂药在他汀后仍有市场空间，但这几年支付环境的变化已经令旧模式无法生存。

现在药品竞争已经类似金字塔，站在顶尖的产品会占据大部分市场。

根据已有数据看bococizumab和安慰剂比较应该是安全有效的，甚至可以达到FDA批准标准。但是现在达到FDA标准已经不是最大障碍，除非是在没有标准疗法的罕见病领域。

降血脂已经有多类药物，PCSK9也有两个产品上市。作为第三个上市的同类药物bococizumab必须有明显优势才有市场前景。

这种压力以后要成为新常态，在技术为王的新时代，即使辉瑞这样的销售顶尖高手也无力推广一个没有区分的me three药物。

来源：美中药源

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