阜外医院学者揭示“不幸家族”背后秘密：第四代人有5位16岁少年猝死，均在早8点，家族中13人猝死

阜外医院樊朝美和郭曦滢等报告了一个5代74名家庭成员组成的肥厚心肌病家家系。这是一个不幸的大家族。

家族第2代，有4人发生了心原性猝死，猝死年龄平均54岁。

家族第3代，又有4人发生了心原性猝死，发生在30~40岁间，平均年龄33岁，死亡时间约在早晨8点。

而到了第4代，又有5人发生心原性猝死，均为16岁男性。蹊跷的是，也发生在早晨8点。

这个家族中，共有13人猝死，25人有肥厚性心肌病。9人明确为肥厚心肌病并猝死。

图1 家系图。黑色框代表疾病受累者。方框为男性，圆形为女性。黑斜线为猝死者。箭头为先证者。

樊朝美等又进一步进行调查，发现这个家族中，出现肥厚心肌病有越来越年轻的趋势。第2代、第3代和第4代出现肥厚心肌病的平均发病年龄分别为62.5岁，37.9岁和16.9岁。

图2 家族中肥厚心肌病发病和猝死发生的年龄

对于这个家族，为什么有肥厚心肌病发病年龄提前的现象？针对这个问题，研究者又对几位确诊的家人进行了遗传学检查。

结果发现，在第2代家族中的患者携带了2个肥厚心肌病相关基因，第3代则发现了4个相关基因，到了第4代则携带了6个相关基因。也就是说，年轻一代又更多的基因突变。

所有肥厚心肌病患者除携带已知MYH7-A719H致病突变外，还携带新的MYOZ2-L169G肌小节基因突变。所有临床确诊肥厚心肌病者均携带一个位于MYH7 和NGDN之间大小为400bp的结构变异。除了肌小节基因突变以外，发生了心原性猝死的16岁患者检出了4个与致扩张型心肌病和离子通道病相关的基因突变。

研究者认为，肥厚心肌病可发生遗传“早现”现象，表现为发病年龄的逐代提前和心源性猝死的早发，多基因突变可能与这一现象有关。

来源：Guo X, Fan C, Wang Y, et al. Genetic anticipation in a special form of hypertrophic cardiomyopathy with sudden cardiac death in a family with 74 members across 5 generations. Medicine. 2017, 96: e6249.

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