柳叶刀：肿瘤免疫疗法导致的严重心肌炎病例大量增加，致死率高达46%

肿瘤免疫治疗是近些年来肿瘤领域的一大革命，免疫检查点抑制剂（抗PD-1或抗PD-L1治疗）极大地改善了多种癌症的临床预后。然而，这种新型治疗手段给癌症患者带来希望的同时，也隐藏着巨大的风险。

近期，美国范德堡大学医学中心Javid J. Moslehi等人报告，2017年，随着接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者增多，相关的严重免疫性心肌炎的报道也越来越多。而近半（46%）的严重免疫性心肌炎患者因此而死亡。

研究者对世界卫生组织一个数据库中的101例免疫检查点抑制剂相关的严重心肌炎病例进行了分析。

他们发现，因使用免疫检查点抑制剂而发生严重心肌炎的患者，中位年龄是69岁，罹患的肿瘤主要是肺癌、恶性黑色素瘤和肾癌。

其中，75%的患者没有服用治疗心脏病或者糖尿病的药物，这说明这些患者本来没有心脏或糖尿病相关疾病）。

在这些患者中，57%接受PD-1抑制剂单药治疗，27%接受PD-1抑制剂联合伊匹木单抗治疗。

46例经积极抢救后死亡。联用PD-1抑制剂和伊匹木单抗的患者中病死率高达67%，PD-1抑制剂单用者中病死率也不低，为36%。

59例患者的药物剂量信息可查，其中64%在出现心肌炎之前仅用过一次或两次免疫检查点抑制剂。

33例患者资料中包含从用药至心肌炎发病的准确时间，这些患者从接受PD-1抑制剂到发生严重心肌炎的中位时间为27天，其中76%在用药6周内就出现心肌炎，最短时用药5天就出现心肌炎了。

除了心肌炎，42%的患者还同时出现了其他的免疫性不良事件，其中肌炎和重症肌无力最常见。

作者指出，2017年，免疫检查点抑制剂相关的严重心肌炎发生率增加了76%，主要是黑色素瘤和肺癌患者。作者推测，这与免疫检查点抑制剂的应用增加以及人们对这种新型治疗手段及其并发症的重视有关。

来源：Javid J Moslehi, et al. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Lancet. Published online March 10, 2018.