Nature Medicine刊文：降压老药维拉帕米可治疗1型糖尿病！

近期，美国阿拉巴马大学的研究人员在Nature Medicine杂志上发表的一项研究表明，用来治疗高血压的钙拮抗剂维拉帕米可能对1型糖尿病也有效，还能减少注射胰岛素时常见的一种不良反应——低血糖发作。

研究者称，维拉帕米是首个在1型糖尿病成年患者中被发现能维持胰岛β细胞功能和促进胰岛素分泌的药物。

该研究团队于2014年已通过动物实验发现，维拉帕米可通过阻断L-型钙通道，使患者体内的硫氧还原蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的表达明显降低，而TXNIP过表达是β细胞凋亡的重要原因之一，因此维拉帕米可有效维持β细胞功能，促进内源性胰岛素分泌，减少应用外源性胰岛素所致的低血糖发作，从而维持血糖稳定。

这意味着，对于依赖于外源性胰岛素的1型糖尿病患者，合用维拉帕米可能会减少胰岛素的注射次数和剂量。作者表示，“对于新近发生的1型糖尿病患者，每天加用一次维拉帕米可能是一种安全、有效的新方案。”

研究人员也谨慎表示，维拉帕米被批准用于降压治疗已超过30年，但其改善β细胞功能尚未获批适应证，因此目前并不能推荐其广泛用来治疗1型糖尿病，患者和临床医生可充分权衡应用该药的利弊，个体化进行应用。

在既往动物实验的基础上，研究人员设计了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。该研究最终有24例18~44岁的新发（3个月内确诊）1型糖尿病患者完成1年观察随访，其中维拉帕米组11例，安慰剂组13例。所有受试者接受标准的胰岛素方案治疗[0.26 U/(kg·d)]，维拉帕米起始用量为120 mg/d，逐渐滴定，最大剂量360 mg/d。

该研究的主要终点为内源性β细胞功能的变化，研究人员通过基线、3个月和12个月时的C肽释放试验曲线下面积进行评估。

校正两组基线存在差异的指标后，研究者发现，3个月和12个月时维拉帕米组的C肽水平明显高于安慰剂组。而且从入组至3个月或12个月期间，维拉帕米组每例患者的C肽释放试验曲线下面积都明显高于安慰剂组。

另外，12个月时，维拉帕米组胰岛素的胰岛素需求量仅增加了27%，而安慰剂组增加了70%，说明维拉帕米组的β细胞功能下降较慢。

研究期间，两组患者的糖化血红蛋白水平维持在6%~7%。6个月时，维拉帕米组的糖化血红蛋白水平稍低于安慰剂组，但两组间无明显差别。

值得注意的是，维拉帕米组的低血糖发生率明显低于安慰剂组（0.5次/月  vs 2.7次/月，P=0.04），研究者认为这与该组外源性胰岛素用量较少有关。研究期间未出现严重低血糖事件。

维拉帕米组与安慰剂组每日胰岛素总用量（a）、糖化血红蛋白水平（b）、月均低血糖发作次数（c）和不同血糖水平维持时间（d）比较

可能有人会关注到，作为一个降压老药，用在这样一群血压正常的1型糖尿病患者身上，会不会导致低血压？

该研究显示，与安慰剂组相比，维拉帕米组患者的血压并未呈现降低趋势，他们的心率和心电图也都保持正常。

研究者指出，他们的研究结果提示，只要患者β细胞功能尚有残存，维拉帕米可能就会发挥有益的作用。他们表示，将来需要在儿童和青少年患者、2型糖尿病患者中拓展研究范围，在不同人群中进行更长时间的随访观察。

来源：Ovalle F, Grimes T, Xu GL, et al. Verapamil and beta cell functionin adults with recent-onset type 1 diabetes. Nat Med. Published online July 9,2018.

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