北大人民医院陈红等研究称：早发心梗者中有4.4%为家族性高胆固醇血症，新发现4个基因突变
2019-01-24 12:15:16来源：中国循环杂志阅读：36次
家族性高胆固醇血症患病率是1/500？并非这么少见，尤其是在特殊人群中。
近期一项北京大学人民医院陈红等应用基因检测进行的研究显示，在早发心肌梗死患者中家族性高胆固醇血症的患病率为4.4%。
这项研究连续入组了225例早发心肌梗死患者，其中应用Sanger测序法检测了家族性高胆固醇血症最终要的四个致病基因LDLR、APOB、PCSK9和LDLRAP1。
研究显示，其中有11例患者上述这四个基因发生致病突变，其中8例为LDLR突变，1例为APOB突变，1例为LDLRAP1突变，1例为LDLR和LDLRAP1均突变。无PCSK9突变者。
由于LDLRAP1突变导致常染色体隐性高胆固醇血症，因此最终10例被诊断为杂合子家族性高胆固醇血症。
其中，有四种突变为新发现的。
与未发生基因突变的早发心肌梗死患者相比，发生基因突变者冠脉病变更严重，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平也更高。
研究表明，10例基因突变患者中有6例LDL-C高于4.9 mmol/L，其中LDLR突变者LDL-C水平要比APOB突变高（5.72 mmol/L vs 4.93mmol/L），Gensini评分更高（78 vs 57），即冠脉病变也更为严重（图1）。
图1 10例不同类型基因突变早发心肌梗死患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（A）和Gensini评分（B）比较
就荷兰脂质网络标准（DLCNC）和改良版DLCNC而言，研究显示，改良版DLCNC灵敏度更高（表1）。
表1 DLCNC 和改良版DLCNC诊断家族性高胆固醇血症的敏感度和特异度比较
目前指南推荐，成人家族性高胆固醇血症的LDL-C水平应该控制在<2.5 mmol/L；如果患者有冠心病或糖尿病，则目标LDL-C<1.8 mmol/L。
但研究者发现，在伴有家族性高胆固醇血症的10例早发心肌梗死患者中，LDL-C控制较差，仅1例患者LDL-C<2.5 mmol/L，无1例患者LDL-C<1.8 mmol/L。
研究者认为，临床实际中家族性高胆固醇血症的漏诊和治疗存在较大问题，应该引起广泛关注。
这项研究中，225例受试者中，男性占83.6%，平均年龄为（46.64±7.21）岁。早发心肌梗死定义的年龄，在男性≤55岁，在女性≤60岁。
来源：Cui Y, Li S, Zhang F, et al. Prevalence of familial hypercholesterolemia in patients with premature myocardial infarction. Clin Cardiol. 2019 Jan 13. DOI: 10.1002/clc.23154.
转载：请标明“中国循环杂志”
欢迎购买《中国循环杂志》指南增刊和《GAP-CCBC精彩病例荟萃2018》！
《中国循环杂志》指南专刊，邀请来自国内各相关领域的资深专家，对过去一年近 30 个重要指南进行了详尽解读，愿能为广大心血管医生带来新知识、新理念、新思维。点击查看内容
长按图片，显示识别二维码，或用手机扫描二维码即可进入购买流程：
欢迎关注“阜外说心脏”微信公众号
“阜外说心脏”—患者教育大讲堂由全球最大的心血管疾病诊治中心——中国医学科学院阜外医院推出，采用网络直播的方式，向广大心血管疾病患者提供科学、规范、靠谱的心血管疾病自我管理知识。
每天一个微视频，助您心血管健康。
关于非法网站冒用我刊名义进行征稿的特别提醒
近期我们发现一些网站冒用“中国循环杂志”名义征稿，并承诺“职称论文权威快速发表”。
我刊郑重提醒各位作者，向《中国循环杂志》投稿，一定要登录中国循环杂志官方网站：
http://www.chinacirculation.org
进入“作者投稿”，在“作者投稿管理平台”中投稿。
本刊联系电话：010-68331974
订阅点击：