聚焦国际前沿，专家共话房颤抗凝3.0时代（上）

心房颤动（房颤）是临床常见的心律失常之一，房颤患者较非房颤患者卒中风险高5倍，是危害人类健康的主要杀手。抗凝治疗是房颤卒中预防的核心策略，从维生素K拮抗剂（VKA）到非维生素K拮抗类口服抗凝药（NOAC），房颤抗凝治疗在更安全的道路上不断发展。

近日，达比加群的特异性逆转剂依达赛珠单抗（泰毕安^®）正式在我国上市，其快速逆转达比加群的抗凝作用，使达比加群成为目前国内唯一拥有特异性逆转剂的NOAC，标志着可快速逆转抗凝的抗凝3.0时代已经来临。对此，国内外房颤抗凝领域的多位权威专家发表了自己的看法。    

朱俊教授 

RE-LY研究证实达比加群抗凝治疗安全有效

随机、开放标签、双盲、非劣效性全球Ⅲ期RE-LY研究是全球首个取得阳性结果的关于NOAC用于房颤卒中预防的临床试验，本人作为国际指导委员会成员及中国国家协调员之一有幸参与了该试验。RE-LY研究结果显示，达比加群150 mg每日2次可显著降低卒中及体循环栓塞风险，与华法林相比取得优效结果，安全性与华法林相当；达比加群110 mg每日2次的疗效与华法林相当，安全性优于华法林。RE-LY研究亚组分析也显示，达比加群对亚洲患者具有更好的安全性。

基于上述研究结果，达比加群在多国获批上市，同时作为NOAC之一获欧美多国及我国指南推荐优先用于房颤卒中预防。值得一提的是，达比加群在我国获批的110 mg及150 mg两种剂量为临床治疗提供了更多选择。临床医生应综合考虑患者的血栓栓塞风险及出血风险，选择适合的剂量，为患者带来最大获益。

多管齐下，防治出血风险，为患者安全保驾护航

出血风险是抗凝治疗的最大问题，患者一旦发生出血或其他需要紧急处理的事件，如何快速逆转抗凝一直是临床难题。维生素K是华法林的拮抗剂，但其起效较慢，约24小时方可完全逆转华法林的抗凝作用。对于NOAC的逆转剂，目前我国仅有依达赛珠单抗上市，临床研究显示其可迅速、特异地逆转达比加群的抗凝作用，使医生能够迅速采取相应的处理措施。

除外，房颤患者出血风险管理仍需注意：第一，出血应以预防为主，抗凝治疗中要密切观察患者，选择合适药物及剂量，定期进行出血评估随访。第二，一旦发生出血，要根据患者情况进行综合治疗和抢救，未来各级医院应建立多学科团队，从而能及时提供可及信息并组织规范抢救，真正实现出血防治的综合管理。   

周玉杰教授 

中国房颤抗凝治疗现状不容乐观，亟待改善

我国房颤卒中预防的现状堪忧，患者诊断比例低，接受规范抗凝治疗的患者比例更低，与欧美国家相比存在较大差距。房颤抗凝治疗是一把双刃剑，如何根据房颤患者实际情况，选择最佳抗凝治疗方案，从而在降低卒中风险的同时平衡出血风险，是临床医生亟待解决的难点。

从1.0到3.0，房颤抗凝治疗更精准、更安全

纵观抗凝药的研发历程，现已走过了以传统抗凝药物华法林为代表的1.0时代、以达比加群等NOAC为代表的2.0时代。如今，达比加群特异性逆转剂依达赛珠单抗的上市则代表着抗凝治疗进入了可快速逆转抗凝的3.0时代。

在1.0时代，华法林有治疗窗短、易受食物及药物影响，需经常监测凝血酶原时间的国际标准化比值（INR）以调整药物剂量以及用药后出血风险升高等局限性，给临床规范用药带来了较大困难。而NOAC相关临床数据表明，在与华法林疗效相当的情况下，NOAC的出血风险明显下降，为房颤抗凝治疗提供了安全且有效的新选择。

一直以来，接受抗凝治疗的患者在面临出血或需要紧急手术等情况时，如何快速、有效、安全地逆转抗凝作用是临床医生的一大挑战。依达赛珠单抗是达比加群的特异性逆转剂，可快速逆转达比加群的抗凝作用，使达比加群的临床应用更加安全可靠，也为临床医生使用达比加群增添了信心。此次依达赛珠单抗在我国上市，标志着我国房颤抗凝已经迈入了有逆转剂的NOAC治疗新时代。 

 Joanne van Ryn博士

依达赛珠单抗的诞生

早在RE-LY研究结果公布前，受一份逆转抗凝作用的报告启发，本人萌生了如何逆转达比加群抗凝作用的疑问。随后，研发团队一致认为研制达比加群逆转剂是一个重要且值得探索的课题。幸运的是，一位研发人员自2002年起就在冰箱内一直存放达比加群抗体，为日后依达赛珠单抗的诞生奠定了基础。

RE-VERSEAD 研究：依达赛珠单抗可快速、持续逆转达比加群抗凝作用

依达赛珠单抗是人源性单克隆抗体片段（Fab），能够与达比加群分子特异性结合，对达比加群的亲和力约为凝血酶的350倍，可竞争性阻碍达比加群与凝血酶结合，中和其抗凝作用。值得一提的是，依达赛珠单抗仅对达比加群发挥作用，对人体或其他药物作用无影响。

多中心、前瞻性、开放标签、单臂III期RE-VERSE AD研究旨在探索静脉注射依达赛珠单抗5g能否逆转达比加群的抗凝效应，研究纳入了因不可控性出血事件或因紧急外科手术或干预而需要逆转达比加群抗凝作用的患者，平均年龄为78岁。结果显示，依达赛珠单抗可在数分钟内完全逆转达比加群抗凝作用，其持续时间可达24小时。尽管达比加群安全性已得到广泛验证，但依达赛珠单抗的出现使达比加群的使用更加安全，也使临床医生及房颤患者在使用达比加群时更具信心。

转载：请标明“中国循环杂志”