聚焦国际前沿，专家共话房颤抗凝3.0时代（下）

心房颤动（房颤）是临床最常见的心律失常之一，房颤患者较非房颤患者卒中风险高5倍，是危害人类健康的主要杀手之一。抗凝治疗是房颤卒中预防的核心策略，从维生素K拮抗剂（VKA）到非维生素K拮抗类口服抗凝药（NOAC），房颤抗凝治疗在更精准、更安全的道路上不断发展。

近日，达比加群的特异性逆转剂依达赛珠单抗（泰毕安^®）正式在我国上市，其快速逆转达比加群的抗凝作用，使达比加群成为目前国内唯一拥有特异性逆转剂的NOAC，标志着可快速逆转抗凝的“抗凝3.0”时代已经来临。对此，国内外房颤抗凝领域的多位权威专家发表了自己的看法。       

吴敏博士

重燃患者生命之火

与其他常规手术相比，心脏移植术最大的特点在于其急迫性。患者一旦匹配到合适供体，需在8至12小时内完成术前准备，尽快接受心脏移植手术，否则供体将死亡，患者也将失去移植机会。

本例患者为终末期冠心病合并严重房颤，临床给予患者抗心衰联合胺碘酮抗房颤及达比加群抗凝治疗。在得知患者匹配到合适供体后，心外科迅速发现患者当日清晨服用了达比加群，查APTT为73.5秒，在该抗凝状态下，患者几乎无法接受手术。幸运的是，在得知依达赛珠单抗可立即逆转达比加群抗凝作用后，患者参与了达比加群特异性逆转剂依达赛珠单抗的临床试验，近乎熄灭的生命之火重新燃烧了起来。

依试验要求，术前3小时患者使用依达赛珠单抗，术前复查APTT已恢复正常，患者凝血状态可接受心脏移植。移植手术过程顺利，术中观察发现在使用血小板之前，患者的凝血状态得到了良好改善，随后配合其他凝血措施，患者手术顺利完成。

依达赛珠单抗逆转抗凝作用值得肯定，为患者生命提供“双保险”

NOAC是临床常见抗凝药，但权衡其抗凝效果与出血风险之间的平衡，让临床医生常感“如临大敌”。对于那些等待心脏移植或需要进行心外科手术的患者，快速逆转药物抗凝作用的重要性不言而喻。依达赛珠单抗的出现让我们看到了希望，期待更多患者能够获益。      

   Jerrod Levy教授

2019年美国房颤患者管理指南指出，对于有抗凝指征的NVAF患者，推荐优先选择NOAC，同时在紧急情况下推荐使用NOAC逆转剂，以确保患者安全。目前，NOAC包括直接凝血酶抑制剂达比加群及Xa因子抑制剂沙班类药物。与其他NOAC相比，达比加群可抑制凝血级联反应中最重要的环节，从而发挥强力抗凝作用，在房颤患者卒中预防中发挥了重要作用。但是，NOAC可能带来的出血风险，一直使临床医生在实施抗凝治疗时顾虑重重。

美国FDA曾指出，目前全球多达一半的房颤患者仍未接受抗凝治疗，其中抗凝药物伴随的出血风险是其主要原因之一。对于已经发生出血或骨折、外伤、心脏移植、心脏外科手术等需要紧急手术的房颤患者，能够快速消除抗凝作用的逆转剂，让抗凝药的使用更有保障，提高临床医生及患者对抗凝治疗的信心，并鼓励更多房颤患者积极预防卒中。

对于沙班类药物，针对大出血患者的临床数据显示，其逆转剂不能持续逆转抗凝作用，且与肝素等药物存在相互作用，使用存在局限性。而依达赛珠单抗作为达比加群的特异性逆转剂，是目前唯一一个在接受紧急手术或操作的患者中开展临床试验的NOAC逆转剂。RE-VERSE AD研究显示，依达赛珠单抗可立即、持续、完全逆转达比加群的抗凝作用，且无任何副作用。此外，依达赛珠单抗的逆转效果可持续24小时，随后患者即可重启达比加群抗凝治疗。作为目前唯一在中国获批上市的逆转剂，相信依达赛珠单抗将开启一个更安全的房颤抗凝治疗新时代。

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