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《自然·通讯》刊登上海十院徐亚伟团队研究:天然免疫受体或通过非炎症途径调控心血管疾病的进展

2019-07-01 21:21:42来源:中国循环杂志阅读:27次

近日,Nature子刊Nature Communications(《自然·通讯》)在线刊登了同济大学附属上海市第十人民医院心脏中心徐亚伟和彭文辉教授课题组研究。文章链接

 

动脉粥样硬化作为诸多心脑血管疾病的共同病理生理基础,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)已成为我国第一位死亡原因,且发病率在今后10年仍将快速增长。

 

近年来,随着动脉粥样硬化研究的深入,血管重构被认为是动脉粥样硬化发展过程中的重要环节。另一方面,血管重构也是影响冠状动脉支架成形术血管再狭窄的重要因素。

 

该研究则发现,天然免疫受体家族的NLRC5蛋白在冠心病和川崎病患者的冠状动脉血管平滑肌中广泛表达。

 

通过在NLRC5基因敲除和腺病毒过表达NLRC5小鼠的颈动脉进行结扎构建血管损伤模型,研究发现NLRC5会延缓血管重构和内膜新生。

 

同样在体外实验中,敲减NLRC5显著刺激血管平滑肌的表型去分化,进而加速其增殖与分化。

 

机制研究则揭示,NLRC5通过与体内重要心血管及代谢疾病调控转录因子——PPARγ形成正反馈,进而调节血管平滑肌的分化、增殖和迁移(见下图)。



作者认为,该研究成果从全新角度阐明天然免疫受体可能通过非炎症途径调控心血管疾病的进展,不仅为冠心病与支架内再狭窄等血管疾病的防治提供新思路,也为将来研治疗心血管疾病相关药物提供新的思路。

 

研究成果得到加州大学心血管研究所Black教授高度评价,认为该研究将有利于深入动脉粥样硬化相关的血管疾病研究并对未来血管疾病治疗提供新的靶点。

 

该研究得到哈佛大学医学院附属Brigham妇女医院Feinberg教授协助,上海市第十人民医院为第一及通讯作者单位。

 

上海市第十人民医院栾培培博士为第一作者,徐亚伟教授、彭文辉教授、庄剑辉博士为共同通讯作者。《自然·通讯》影响因子为11.878。

 

来源:Peipei Luan, et al. NLRC5 inhibits neointima formation following vascular injury and directly interacts with PPARγ. Nature Communications. volume 10, Article number: 2882 (2019)



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