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加州大学研究:人类患心血管疾病是基因突变惹的祸

2019-07-24 23:03:03来源:中国循环杂志阅读:33次

加州大学圣地亚哥医学院的研究人员在PNAS上发表研究称,200~300万年前,我们祖先的CMAH基因缺失,可能导致人类患心血管疾病的风险增加,同时也增加了食用红肉的风险。

 

十年前,研究者就发现,动脉粥样硬化引起的自然发生的冠状动脉心脏病实际上是在其他哺乳动物中不存在,包括关在笼子里的近亲黑猩猩,它们具有类似人类的危险因素,如高血脂、高血压和身体不活动。

 

在这项新的研究中,研究者发现,在一种叫做neu5gc的唾液酸糖分子中被修饰成缺陷(像人类一样)的小鼠与保留CMAH基因(产生neu5gc)的对照小鼠相比,动脉粥样硬化显著增加。

 

在他们的研究结果中,与未经修饰的小鼠相比,在小鼠体内消除CMAH基因neu5gc可导致动脉粥样硬化严重程度增加近2倍。

 

研究者指出,风险的增加似乎是由多种因素造成的,包括高活性白细胞和类人小鼠的糖尿病倾向。这可能有助于解释为什么即使是没有任何其他明显心血管危险因素的素食主义者也很容易患心脏病和中风。

 

但是在食用红肉(富含Neu5Gc)的过程中,人类会反复暴露在neu5gc中,研究人员说,这种物质会引起免疫反应和慢性炎症,他们称之为异种性炎症

 

在他们的研究中,缺失CMAH基因的类人小鼠被喂以neu5gc丰富、高脂肪的饮食,随后会受到感染,动脉粥样硬化进一步增加2.4倍,这不能用血脂或糖的变化来解释。

 

作者认为,在内在和外在(饮食)因素影响下,CMAH基因在人类进化过程中的缺失导致动脉粥样硬化的倾向。

 

有趣的是,CMAH基因的进化丢失似乎在人类生理学上产生了其他重要的变化,包括降低了人类的生育能力和增强了长距离奔跑的能力。

 

来源:Kunio Kawanishi el al. Human species-specific loss of CMP-N-acetylneuraminic acid hydroxylase enhances atherosclerosis viaintrinsic and extrinsic mechanisms. PNAS (2019). www. pnas.org/ cgi/doi/10.1073/ pnas.1902902116.


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