Philipp E. Scherer： 挖掘脂肪细胞，或是控制心血管代谢疾病的新路子

一个人长期多食少动，就会变胖，但越胖心血管死亡风险就越高，其中脂肪组织究竟做了什么？

在CHC2019上，美国德克萨斯大学西南医学中心Philipp E. Scherer教授将脂肪细胞“掰开了，揉碎了”阐述了代谢调节对心血管病管理的重要性。

他指出，机体代谢的灵活性依赖于脂肪组织的扩张。

一个人变胖时，脂肪组织就会增多，如果脂肪前体细胞有效“到位”，血管生成反应和细胞外基质重塑适当，就处于健康状态，但肥胖时，脂肪细胞大量扩张，血管生成有限而致缺氧，最终诱发纤维化，使得M1巨噬细胞增多，导致与机体胰岛素抵抗密切相关的炎症发生。

另外，影响能量稳态因素有很多，比如那些影响细胞外基质的酶类以及其他各种激素也影响能量稳态。最重要的是，脂肪细胞本身就是个“厉害角色”。

 Scherer指出，脂肪细胞是一种“专业”的内分泌细胞，且具有多种生化功能，高度复杂。

而且脂肪细胞还很“擅长”参与细胞与细胞，细胞与组织间的活动。比如Scherer等之前就发现，脂肪细胞会通过释放的细胞外囊泡和血管内皮细胞来传递营养状态变化信息。

一提脂肪细胞的内分泌能力，就不得不提脂联素。脂联素是脂肪细胞分泌的一种重要的内源性生物活性多肽，可调控机体能量稳态，反映心脏代谢水平弹性和机体胰岛素敏感性。

鞘脂是细胞膜脂质双层主要结构成分，调控细胞重要生理功能。肥胖时，神经酰胺等鞘脂堆积，而神经酰胺能从多方面诱导胰岛素抵抗。脂联素能激活神经酰胺酶而促进神经酰胺降解。

还有研究显示，鞘脂类还在具有胰岛素抵抗的非酒精性脂肪性肝炎人群中增加，与肝脏的氧化应激和炎症相关，这表明这些脂质可能在非酒精性脂肪性肝炎发展过程中发挥作用。

还有研究发现，脂联素水平降低可减少心肌细胞钙离子转运，增加心肌炎性浸润和氧化应激，促进心肌肥大及纤维化，从而诱导或加重心脏舒张功能不全。

剖析完微观世界，Scherer还从临床的宏观角度谈了谈代谢疾病和心血管病的控制。

比如当前很多指南较为注重糖尿病这种代谢性疾病患者的心血管获益，鉴于最新循证医学证据，当前指南对于合并动脉粥样硬化型心血管病或心血管高风险2型糖尿病患者，SGLT2抑制剂已超越二甲双胍，成为首选药物。

此外，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂也因心血管获益而被优先推荐。

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