饮酒为何会导致先心病？遵义学者揭示新机制
2020-04-01 22:11:50来源：中国循环杂志阅读：24次
为什么孕期饮酒或增加胎儿心脏发育畸形的风险？
近日贵州遵义医科大学附属医院彭昌等研究表明，酒精介导 DNA低甲基化可能参与了子代心脏发育相关基因表达异常。
小鼠心脏发育过程与人类非常相似，这项研究是在小鼠中进行的。
研究者将选取的24只健康昆明孕鼠按照随机数字表法分为4组：正常组、对照组、酒精组、干预组。
其中酒精组每天给予56%酒精（5 ml/kg）灌胃1次，干预组在上述酒精灌胃基础上给予每日腹腔注射1次DNA甲基转移酶抑制剂5- 氮杂胞苷（2.5 mg/kg），对照组给予等量生理盐水灌胃和等量二甲基亚砜腹腔注射，正常组未予任何处理。
研究显示，“沾了酒”的酒精组及干预组，其胎鼠心肌组织中DNA甲基转移酶活性较对照组和正常组显著降低。
这两组的心脏核心转录因子心肌细胞增强因子 2A（MEF2A）启动子区CpG岛DNA甲基化水平均较对照组和正常组显著降低，MEF2A转录水平显著升高。
转录因子是调控基因转录的关键因子，参与众多基因的转录调控。这些结果均提示酒精介导的DNA低甲基化可能参与了MEF2A的转录调控。
研究还发现，心脏核心转录因子 MEF2A 可结合心脏结构基因ANP、β-MHC及 cTnT 启动子区域直接参与上述基因的表达调控。
酒精组和干预组小鼠心肌组织中 ANP、β-MHC及cTnT 的蛋白表达水平较对照组和正常组显著升高。
这均提示，DNA甲基转移酶介导的 DNA甲基化修饰失衡可能是孕期酒精暴露致子代小鼠心脏发育相关基因表达异常的重要调控因素。
研究者指出，该研究仅检测了一部分心脏发育相关基因，其他心脏发育相关基因的表达情况如何以及是哪些DNA甲基转移酶亚型在其中发挥关键调控作用仍有待进一步研究证实。
来源：罗孝美，韩笑，彭昌，等. 孕期酒精暴露致 DNA 甲基化异常对子代小鼠心脏发育相关基因表达的影响. 中国循环杂志, 2020, 35: 299-304.