斑蝥素还能防支架再狭窄！？武汉大学研究

心梗放了支架后血管却发生再狭窄，能不能用药来预防？

武汉大学心血管病研究所徐昌武、邱立强等研究发现，斑蝥素或能发挥作用。

斑蝥素是中药斑蝥的主要成分，是一种选择性蛋白磷酸酶 2A（PP2A）抑制剂，PP2A是细胞内最重要的磷酸酶之一，参与细胞增殖和转录等在内的多种重要的生理过程。

他们进行的研究显示，斑蝥素可显著抑制脂多糖诱导的大鼠胸主动脉血管平滑

肌细胞（VSMC）的增殖和迁移，以及球囊损伤大鼠颈动脉新生内膜的过度增生。

其中机制主要与抑制核转录因子（NF-κB）信号通路介导的炎症反应密切相关。

在这项研究中， 研究者采用组织块贴壁法体外培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC），以脂多糖（LPS）作为刺激因素，选择吡咯烷二硫代氨甲基甲酸盐（PDTC）作为核转录因子（NF-κB）信号通路抑制剂，将 VSMC 分为以下5组：

对照组；1 µg/ml LPS 刺激组（LPS组）；LPS刺激后加用5 µmol/L斑蝥素组（斑蝥素组）；LPS 刺激后加用 80 µmol/L PDTC处理组（PDTC组）；LPS 刺激后加用 5 µmol/L斑蝥素和80 µmol/LPDTC处理组（斑蝥素+PDTC组）。

研究发现，LPS可诱导VSMC内NF-κB p65的表达，并促进VSMC迁移；而在加用斑蝥素处理后，VSMC的迁移能力以及 NF-κB p65的表达水平均显著降低。

这表明斑蝥素抑制 VSMC迁移与其抑制 NF-κB信号通路的激活密切相关。

研究还发现，与 PDTC 组比较，斑蝥素组 VSMC 迁移能力更弱。

VSMC迁移的前提条件是细胞外基质（ECM）和基底膜的降解。基质金属蛋白酶（MMP）能特异性与ECM相结合并降解ECM成分，从而促进VSMC迁移至血管内膜。

研究发现，含有斑蝥素的不同组别中MMP-9的表达均有所降低，推测斑蝥素抑制VSMC的迁移与其抑制VSMC中 MMP-9 表达有关。

此外，在大鼠颈动脉球囊损伤模型中可见，损伤组大鼠血清内TNF-α和IL-6浓度明显升高，而斑蝥素组却明显降低。

损伤组大鼠颈动脉内膜增生明显，斑蝥素组较损伤组内膜面积、内膜面积/中膜面积减小。

与损伤组比较，斑蝥素组血管内膜中 MMP-9、NF-κB p65、TNF-α和IL-6的表达明显降低。

研究者指出，这项研究为治疗与探究VSMC迁移功能密切相关的动脉粥样硬化及血管再狭窄提供了理论基础。

来源：邱立强，李雯静，夏豪，等. 斑蝥素对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜增生的影响. 中国循环杂志, 2020, 35: 293-298.

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