无出血风险的抗凝药将问世

2020-08-06 20:11:15来源：中国循环杂志阅读：33次

临床在应用现有抗凝药物时，需要把握好抗栓效果和出血风险之间的平衡，因为抗凝药物在预防血栓的同时，也可能导致严重甚至危及生命的出血事件。

不过，近日瑞士和美国科学家带来了好消息。他们发现，在经过基因修饰后缺乏凝血因子XII的小鼠中，血栓形成的风险显著降低，同时没有出血不良反应。

基于上述研究结果，目前科学家们合成了首个凝血因子XII抑制剂。他们发现，这种抑制剂具有高药效、高选择性、高稳定性等特点，血浆半衰期超过120小时。

研究者指出，凝血因子XII抑制剂是血液中一种多肽的一个变种，这个多肽是他们利用噬菌体展示技术在超过10亿个不同的多肽中发现的。

然后，他们通过用人工合成氨基酸不断替换这个循环多肽中原有的某些氨基酸，这个过程长达6年以上，是由两届博士生和博士后完成的。

人工合成凝血因子XII抑制剂后，该研究组通过建立真实的疾病模型来评估其疗效和安全性。他们发现，该抑制剂可有效预防血栓形成，但不增加出血风险。

药代动力学实验显示，这种人工合成的抑制剂可达到无出血抗凝的效果。

研究者认为，接受人工肺治疗的患者，这种新的凝血因子XII抑制剂是有潜力用来安全抗栓的候选药物，因为这些医疗设备或导管表面接触血液中的蛋白后，会导致血栓形成，即发生“接触激活”现象。

该研究团队发现，在人工肺模型中，这种凝血因子XII抑制剂可有效减少血栓，且完全没有出现任何出血事件。

唯一的问题是，该抑制剂在体内停留的时间较短，因为它太小而容易被肾脏过滤掉。这意味着，在人工肺中应用时需要持续输入。

据悉，该研究团队目前正在着力解决这一问题，研发在体内停留时间较长的凝血因子XII抑制剂变体。

来源：Jonas Wilbs, et al. Cyclicpeptide FXII inhibitor provides safe anticoagulation in a thrombosis model and in artificial lungs. Nature Communications, 04 August 2020.

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