防同型半胱氨酸致心肌损伤有新靶点！宁夏医大总院研究

高同型半胱氨酸血症与脑卒中、痴呆、2型糖尿病、肾病及动脉粥样硬化等密切相关，高同型半胱氨酸对心肌又有何影响？

近日，宁夏医科大学总医院贾绍斌、杜海林等进行的研究发现，高同型半胱氨酸也是心肌损伤的危险因素，并通过内质网应激介导心肌细胞损伤。

研究也发现，4-苯基丁酸抑制内质网应激，可减轻高同型半胱氨酸所致的心肌损伤。

这项研究是一项动物实验，共纳入5周龄ApoE基因敲除小鼠27只，将其随机等分为对照组、高蛋氨酸组、4-苯基丁酸组三组。

其中，对照组给予普通饲料喂养，高蛋氨酸组给予高蛋氨酸饲养喂养，4-苯基丁酸组经高蛋氨酸饲料喂养16周后给予腹腔注射4-苯基丁酸。

结果显示，高蛋氨酸组、4-苯基丁酸组与对照组相比，血清同型半胱氨酸水平均明显升高，不过高蛋氨酸组、4-苯基丁酸组相似。

光镜下三组小鼠心肌组织结构无明显差异；电镜下组高蛋氨酸组内质网明显肿胀、排列紊乱，4-苯基丁酸组内质网肿胀及紊乱较高蛋氨酸组减轻。

心肌组织切片行免疫组化检测发现，与对照组比较，高蛋氨酸组、4-苯基丁酸组内质网氧化还原酶α表达明显增多，不过4-苯基丁酸组较高蛋氨酸组表达明显减少。

Western blot检测结果显示，与对照组比较，高蛋氨酸组胰腺内质网激酶、激活CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白、ERO1α表达均增加；与高蛋氨酸组比较，4-苯基丁酸组这些蛋白表达明显下降。

近年来血清高同型半胱氨酸（≥ 10 µml/L）被列为心血管病危险因素。

研究者介绍说，目前对高同型半胱氨酸血症的防治主要策略是在食物或药物中加用叶酸及维生素 B12 加速其代谢，但有研究显示这样可降低脑血管事件，但并不能降低心血管事件风险。

4-苯基丁酸是一种小分子脂肪酸，近年来的研究证实，4-苯基丁酸可逆转未折叠蛋白和错误折叠蛋白而减轻内质网应激。

当前这项研究发现，4-苯基丁酸组小鼠给予4-苯基丁酸干预后，内质网应激相关因子 CHOP、ERO1α表达确有下降，电镜下内质网结构也确有改善。

研究者指出，阻断内质网应激可能为干预高同型半胱氨酸所致心脏病的一个新靶点。

来源：杜海林， 张文勇，杨绍兵，等. 同型半胱氨酸经内质网应激介导小鼠心肌损伤. 中国循环杂志, 2020, 35: 921-926.

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