2020-10-19 23:08:22来源:中国循环杂志阅读:20次
间充质干细胞具有促进组织修复的能力,近日复旦大学附属中山医院葛均波院士团队发现,SIRT5是增强脂肪间充质干细胞功能特性的潜在靶点。
这项研究从野生型和SIRT5-敲除(SIRT5−/−)小鼠中分离了脂肪源性间充质干细胞。
结果显示,野生型小鼠体外扩增过程中脂肪源性间充质干细胞中SIRT5蛋白水平上调;而SIRT5−/−小鼠中则增殖率较高,有害活性氧减少,葡萄糖摄取、糖酵解和磷酸戊糖途径升高。
此外,研究者还发现,SIRT5−/−小鼠的脂肪源性间充质干细胞蛋白质琥珀酰化水平升高,导致三羧酸循环相关酶活性降低和减弱线粒体呼吸。
甘氨酸抑制琥珀酰化或SIRT5的再表达逆转了SIRT5−/−小鼠脂肪源性间充质干细胞的代谢改变,从而消除了增强的增殖能力。
在后肢缺血小鼠模型中,与野生型小鼠脂肪源性间充质干细胞相比,SIRT5−/−小鼠脂肪源性间充质干细胞移植,增强了血流恢复和血管生成。
研究者表示,在脂肪源性间充质干细胞培养扩增过程中敲除SIRT5,会逆转代谢模式,增强增殖能力,并改善治疗效果。
研究者表示,这提示SIRT5是增强脂肪源性间充质干细胞功能特性的潜在靶点。
来源:Ou T, Yang W, Li W, et al. SIRT5 deficiency enhances the proliferative and therapeutic capacities of adipose-derived mesenchymal stem cells via metabolic switching. Clin Transl Med,2020, 10(5):e172.