预测心血管病，基因数据走上舞台！JACC子刊文章

冠心病严重威胁人群健康，而50%的人一生中会发生心血管事件，尽早发现高危患者尽早预防就很重要。

一提风险因素，涉及3类：遗传易感性、环境暴露和生活方式因素。当前，10年心血管风险预测评分就基于传统的心血管危险因素。

但近日，JACC一篇文章指出，当前预防冠心病的模式应该变变方向了，应该扭转到遗传风险分层了。

作者认为， 传统的危险因素还是有所缺陷，那些传统的风险因素，比如高血压、胆固醇和增龄均是与年龄相关的，通常年龄达到一定程度才有所体现，基于这些因素的风险评估体系是不足以检出无症状早期患者的。

此外，拿动脉粥样疾病来说，当前相关指南将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≤70 mg/dl作为一级或二级预防冠心病的靶目标，而对于一个40岁的中年女性或男士，其平均LDL-C为121 mg/dl或146 mg/dl，，难道都用点他汀？

而冠心病遗传风险不同，在出生时即可确定。有流行病学家称，基于家族史和对同卵双胞胎的研究显示，遗传风险因素促成冠心病易感的40%~60%。已经证实那些遗传风险高的人，通过改善生活方式和他汀类药物的使用，可减少40%~50%的心脏事件。

近些年来，遗传因素在冠心病发病机制中的作用逐渐受到重视。当前对于冠心病的遗传学研究主要包括连锁分析、关联分析及全基因组关联研究（GWAS）。

遗传风险评分（GRS）是根据冠心病遗传易感因素来评估的，可通过唾液或血液样本提取DNA，再根据遗传变异微阵列对DNA进行基因分型，最终计算出GRS。

在超过100万人的研究中证实遗传风险分层较有优势，且独立于传统风险因素。还有研究显示，基于GRS的遗传风险分层在检测出可获益于他汀类治疗的高危人群方面，优于传统的心血管危险因素。

作者认为，遗传风险分层便宜且便捷，且不拘于年龄，应该实现床旁检测，在全球范围推广，以遏制冠心病的大流行。

来源：Roberts R, Chang CC, Hadley T. Genetic Risk Stratification: A Paradigm Shift in Prevention of Coronary Artery Disease. JACC Basic Transl Sci. 2021 Mar 22;6(3):287-304.

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