阜外医院杨跃进团队干细胞研究新突破！Cardiovasc Res刊登文章

干细胞移植治疗急性心梗主要是通过旁分泌保护作用实现，其分泌的外泌体为主要载体。探寻易于临床转化应用的改善干细胞及其外泌体移植治疗急性心梗疗效策略，是目前国内外研究的热点和难点。

近期，阜外医院杨跃进教授团队在Cardiovascular Research（IF= 8.168）杂志发表了干细胞研究，发现经阿托伐他汀预处理后的骨髓间充质干细胞（MSC）分泌的外泌体，具有更优的提高心肌梗死后心功能和缩小梗死面积的效果。

研究证实，其机制与阿托伐他汀预处理可上调外泌体中lncRNA H19的表达，并且通过内皮细胞介导作用及lncRNA H19/miR-675通路发挥促血管新生和心肌保护的效果。

作者认为，该研究不仅阐明了干细胞外泌体心肌修复作用的新机制，而且探索出一种方便而高效的提高心肌梗死干细胞疗效的新策略，极具临床转化价值和应用前景。

研究团队前期研究发现，阿托伐他汀预处理后的间充质干细胞具有更优心血管保护作用，提示他汀预处理也有望提高干细胞外泌体的心梗后心肌修复作用。

该项研究则发现阿托伐他汀预处理可明显增强MSC外泌体的内皮和心肌细胞保护作用，与普通MSC外泌体相比，阿托伐他汀预处理后的MSC外泌体具有更优的促进内皮细胞成管、迁移和抗凋亡的作用。

通过内皮-心肌共培养和外泌体干预实验，还发现阿托伐他汀预处理的MSC外泌体可通过内皮细胞介导而发挥促进缺氧条件下心肌细胞存活的作用。

研究通过构建SD大鼠急性心梗模型，证明了与心梗对照组相比，移植阿托伐他汀预处理的MSC外泌体4周后，心梗大鼠左室射血分数提高27%，较普通外泌体显著改善了梗死后心功能并缩小心梗面积。

进一步机制研究发现，外泌体RNA测序提示阿托伐他汀预处理的MSC外泌体中高表达lncRNA H19，其可通过MSC外泌体介导作用于内皮细胞，上调miR-675/VEGF/ICAM-1等血管刺激因子，调节内皮细胞功能，进而发挥保护心肌、抑制心肌纤维化的作用，最终改善心肌梗死后心功能。

鉴于他汀类药物广泛应用于临床且骨髓间充质干细胞的安全性，该研究提出的他汀改善MSC外泌体移植治疗急性心梗疗效的新策略具有良好的安全性且无伦理争议，极具临床转化价值和应用前景。

杨跃进团队博士生黄沛森为该论文第一作者。该论文为ESI高被引论文。该研究得到了国家自然科学基金面上项目、科技部重大专项、医科院创新计划和国家留学基金等经费支持。

来源：Huang P, Wang L, Li Q, Tian X, Xu J, XuJ, Xiong Y, Chen G, Qian H, Jin C, Yu Y, Cheng K, Qian L, Yang Y. Atorvastatin enhances the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells-derived exosomes in acute myocardial infarction via up-regulating long non-coding RNA H19. Cardiovasc Res. 2020 Feb 1;116(2):353-367.

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