重症肺动脉高压患者的好消息！阜外医院柳志红团队研究

对于重症肺动脉高压患者，目前指南推荐应用包括静脉前列环素的联合药物方案。

依前列醇是第一个证实可以改善重症肺动脉高压患者短期生存的药物 ，但其半衰期短，需要持续静脉注射、有导管相关感染风险等，其应用受限，更重要的是尚未在国内上市。

阜外医院柳志红研究团队报告的一项单中心观察性队列研究表明，另外一种前列环素——曲前列尼尔对于重症肺动脉高压也有较明显的疗效，其安全性也较好。

在该研究中，患者接受的给药方案为静脉应用曲前列尼尔转为皮下泵入，即通过起始小剂量外周静脉持续泵入，再逐渐滴定增加剂量，最后转皮下持续泵入的给药方法。

接受这种给药方案治疗后，重症肺动脉高压急性期患者的NT-proBNP水平及心腔结构明显改善，且其运动耐量在接受治疗后的第 3 个月时仍在持续改善。

研究者指出，曲前列尼尔的半衰期较长，为 4.5 h，室温状态下能保持稳定，可通过静脉或皮下给药，但目前说明书中的常规给药方法不适用于重症患者。

该研究表明，上述曲前列尼尔阜外给药方案对于救治重症肺动脉高压患者有较好的效果，且对血常规及肝肾功能无明显影响，没有患者因不良反应而停药。

该研究入选162例 NT-proBNP>2 000 ng/L、右心室舒张末期前后径/左心室舒张末期前后径≥ 1 的重症肺动脉高压患者，给予曲前列尼尔 1.25 ng/（kg·min）起始静脉泵入， 根据血压及不良反应情况，每 24 h递增 1.25~2.50 ng/（kg·min）（1 次或分次 ）至患者临床症状明显缓解，再逐渐转为曲前列尼尔持续皮下泵入。

曲前列尼尔平均剂量为16.6 ng/（kg·min），初治和经治患者剂量无明显差别，平均滴定时间为7.0 d。

治疗后的结果显示，与基线相比，患者出院时和 3 个月复查时，胆红素水平明显下降， NT-proBNP 水平也明显降低。

与基线相比，3 个月复查时，患者的右心室舒张末期前后径/左心室舒张末期前后径明显下降。

与出院时相比，3 个月复查时，患者的平均6 分钟步行距离和峰值氧耗量均明显增加。

住院期间， 1 例新诊断特发性肺动脉高压患者给予曲前列尼尔静脉治疗后心力衰竭缓解，突发心率减慢、血压降低，经抢救无效死亡；1 例为特发性肺动脉高压晚期患者，末次住院发现合并肺栓塞，入院后第 3 天猝死；余 160 例患者心力衰竭症状均明显缓解出院。

患者的平均年龄为35.3岁，男性占27.8%。其中 WHO 第一大类肺动脉高压患者 148 例，WHO 第四大类肺动脉高压患者 14 例。

来源： 罗勤，李欣，张毅，等. 曲前列尼尔治疗重症肺动脉高压患者的有效性和安全性研究. 中国循环杂志, 2021, 36: 586-590. DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2021.06.009【长按或扫描以下二维码可查阅全文】

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