LDL-C不达标，可能是基因“捣乱”！ESC袁晋青/宋雷/赵雪燕团队研究
2021-08-27 21:54:15来源：中国循环杂志阅读：15次
如果更好尽早识别那些用了中强度他汀，但低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）仍不达标的患者？
在欧洲心脏病学会（ESC）2021年会上，阜外医院袁晋青、宋雷、赵雪燕团队的硕士研究生黎嘉雯在壁报上展示的研究有新发现。
这项在早发三支血管病变患者中进行的研究显示，携带HMGCR基因上的rs12916位点纯合子突变CC基因型，是他汀类药物治疗后残余胆固醇风险的独立危险因素。
而且这种风险在隐性遗传模型下升高2.082倍，在共显性遗传模型下升高2.262倍。
研究者表示，这为降脂药物的个体化治疗打开了新思路，通过基因检测有助于早期识别中强度他汀效果疲软的高危冠心病患者，以尽早启动强化他汀或联合依折麦布或PCSK9抑制剂降脂治疗，让血脂尽早达标，降低心血管事件风险。
这项研究于2004年4月至2011年2月期间连续入选了609名接受他汀类药物治疗的早发三支血管病变患者。患者平均47.3岁，75.3%为男性。
根据他汀治疗后入院首次LDL-C水平，将患者分为残余胆固醇风险组（LDL-C>1.8 mmol/L，n=521；)和非残余胆固醇风险组(LDL-C ≤1.8 mmol/L，n=88)。
研究者共对HMGCR基因的3个单核苷酸多态性(SNP)，即rs12916、rs2303151和rs4629571，和NPC1L1基因的4个SNP，即rs11763759、rs4720470、rs2072183和rs2073547，进行了基因分型。
HMGCR（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme Areductase）和NPC1L1（Niemann-PickC1-like 1）分别参与内源性胆固醇合成和外源性胆固醇吸收，均在血脂异常中起着至关重要的作用。
不过，该研究中，纳入年龄与性别进行多因素logistic回归分析调整后，在各种遗传模型中，未发现4个NPC1L1基因多态性位点与早发三支血管病变患者残余胆固醇风险风险相关（P均>0.05）。
来源：ESC 2021