口服PCSK9 抑制剂崭露头角！
2021-11-22 23:24:47来源：中国循环杂志阅读：23次
口服要比打针方便得多，口服PCSK9 抑制剂来了。
近日，一种新型口服PCSK9 抑制剂MK-0616的I期结果令人欣喜：在应用他汀基础上，可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），而且还无严重不良事件。
目前上市的PCSK9 抑制剂，如 alirocumab、依洛尤单抗，均为皮下注射制剂。
研究者认为，这种新型口服PCSK9 抑制剂克服部分治疗障碍，有望成为更为高效的降低胆固醇药物，以让更多患者尽早尽快接受治疗。
首项试验共纳入60位18~50岁（平均38岁）的男性，观察了10mg ~300 mg间5种不同剂量MK-0616的疗效，每日服用一次（与促进胃肠道吸收的药物一起服用），服用7天；其中23例作为安慰剂对照。
研究显示，5种不同剂量均可有效降低血游离PCSK9水平，而且无死亡或严重不良事件，治疗相关不良事件较轻，包括腹部不适、腹泻、消化不良、头痛和斑丘疹。
值得注意的是，食物似乎会减少药物吸收。
在I期第二阶段试验中，研究者对纳入的40例平均年龄57.7岁的患者给予了两周的治疗，其中9例服用安慰剂。患者均在他汀类药物治疗基础上，每日服用一次MK-0616。
结果显示，10 mg和20 mg剂量的MK-0616耐受性较好，且无死亡或严重不良事件。
而且14天后，服用MK-0616的患者血游离PCSK9水平降低了90%以上，LDL-C水平降低了65%。
虽然这种新型口服PCSK9抑制剂带来了希望，但前面的路还是较长的。
一则药物疗效还需验证，除了人群样本外，还需在不同种族、不同年龄群体中验证。
二来，口服制剂的代谢、排泄、药物相互问题也是需要考虑的。
此外，比起注射还是口服，还有一个更大的障碍就是成本。价格适中，才能让更多患者受益。
来源：Shelley Wood. Early dosing and safety data point to minimal side effects and strong LDL effects,but the road ahead is long and cost will be key. TMD. NOVEMBER 15, 2021