半年一次长效降脂！FDA批准首创siRNA降血脂新药

当地时间12月22日，诺华宣布美国食品药物管理局（FDA）已批准Inclisiran（Leqvio®）用于尽管服用最大剂量他汀类药物但仍需要进一步降低LDL-C水平的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或杂合子家族性高胆固醇血症（FH）患者。Inclisiran成为首个获得FDA批准的用于降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）药物。

在2020年12月，欧洲监管机构已经批准Inclisiran降低高胆固醇血症或混合性血脂异常患者的LDL-C水平。

Inclisiran是一种首创的小干扰RNA药物，能够与编码PCSK9蛋白的mRNA结合从而抑制PCSK9的产生。PCSK9是一种蛋白酶，可与LDL受体结合并靶向降解。该药阻断PCSK9生成，LDL受体可以与LDL-C结合并通过肝脏进行清除，从而降低LDL-C水平。Inclisiran用于降低LDL-C，每年仅需要注射用药2次。第一次注射后，在3个月时进行第二次注射，此后每6个月用药一次。

ORION-9、ORION-10以及ORION-11等一系列3期临床试验已经证实，在最大耐受剂量他汀类药物基础上，与安慰剂相比Inclisiran治疗1-2年可降低不同患者人群的LDL-C水平50%以上。该药耐受性良好，安全性与安慰剂相当。

目前由牛津大学与TIMI研究组共同主导的ORION-4心血管结局试验正在进行中，拟招募15,000名ASCVD患者，旨在评估在指南指导的药物治疗基础上加用Inclisiran对主要不良心血管事件（冠心病死亡、心梗、卒中或紧急血运重建）风险的影响。该研究结果预计将于2026年公布。

信源：Novartis. FDA approves Novartis Leqvio (inclisiran), first-in-class siRNA to lower cholesterol and keep it low with two doses a year. Published and accessed on: December 22, 2021.