再添佐证！最新荟萃分析发布，SGLT2抑制剂可使HFpEF患者获益

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

近日发表的对近10000例患者进行的荟萃分析表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可使射血分数保留的心衰（HFpEF）患者获益。

虽然SGLT2抑制剂是一种降糖药物，但其可使射血分数降低的心衰（HFrEF）患者获益，是HFrEF患者的指南推荐药物。

近期发表的EMPEROR-Preserved试验提示，无论患者是否伴有糖尿病，SGLT2抑制剂均可降低HFpEF患者的心血管死亡和心衰恶化风险。

新的荟萃分析（5项试验，4种SGLT2抑制剂）在左心室射血分数（LVEF）>40%的心衰患者中随访2年发现，与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可降低患者的心血管死亡或心衰住院率（HR=0.78；95%CI： 0.69-0.87）及单独的心衰住院率（HR=0.71；95%CI： 0.61-0.84）。

主要作者，来自东英吉利大学的Vassilios S. Vassiliou博士表示，在缺少HFpEF患者相关大型随机对照试验的情况下，荟萃分析可提供SGLT2抑制剂可使患者获益的有力证据。在其局限性内，这是一个相当乐观的结果。

“真正”HFpEF的亚组分析

该荟萃分析以研究信函的形式在线发表于EUR J PREV CARDIOL杂志，诺福克和诺里奇大学医院的Vasiliki Tsampasian博士是主要作者。研究纳入了EMPEROR-Preserved试验（恩格列净）、VERTIS-CV试验（埃格列净）、DECLARE-TIMI 58试验（达格列净）、SOLOIST-WHF试验（索格列净）和SCORED试验（索格列净）。

总体而言，安慰剂组与SGLT2抑制剂组的心血管死亡率（HR=1.01；95%CI：0.80-1.28）或全因死亡率（HR=1.01；95%CI：0.89-1.14）无显著差异。

由于荟萃分析纳入的这5项试验均包括LVEF中度或轻度保留（＜50%）的患者，因此对LVEF＞50%的患者进行了亚组分析（5928例）。LVEF中度保留的患者是目前存在争议的焦点，在最新发布的欧洲指南中，他们已不再是真正的HFpEF患者（指南发布时，荟萃分析正在进行中）。

对所谓“真正”HFpEF患者的亚分析显示，与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可降低心血管死亡或心衰住院终点（HR=0.77； 95% CI： 0.66-0.91）。个体试验和亚组分析均表明，SGLT2抑制剂在LVEF较高的患者具有相似但不太显著的获益。例如，在EMPEROR-Preserved试验的LVEF＞50%但＜60%的患者（HR=0.80； 95% CI： 0.64-1.00）和LVEF>60%的患者中，恩格列净均可降低患者的心血管死亡或心衰住院风险（HR=0.87； 95% CI：0.69-1.10）。

该荟萃分析的结果与AHA2021年会上发布的EMPEROR-Preserved试验分析结果相符。与安慰剂相比，恩格列净与心血管死亡或首次因心衰住院的主要复合终点事件的显著降低相关。该降低由LVEF≥50%的心衰患者的首次心衰住院风险降低所驱动。在心血管死亡方面，安慰剂组和恩格列净组之间没有显著差异。

Vassiliou博士表示，在HFpEF患者中，SGLT2抑制剂并未直接降低死亡率，而是降低了心衰相关住院风险，但这也是生活质量和成本效益方面的一个重要终点。

其指出，在荟萃分析中，患者的平均随访时间刚刚超过2年，如果患者的随访时间延长，则可能会看到其对心血管死亡或总体死亡风险的影响。

SGLT2抑制剂的获益可能具有等级效应

来自布列根和妇女医院的Deepak Bhatt博士（SOLOIST-WHF和SCORED试验的通讯作者，并在EMPEROR Preserved试验发表前对相同研究进行荟萃分析）。其指出，累积数据表明，LVEF的范围存在等级效应。

Bhatt博士表示，将EMPEROR-Preserved试验加入荟萃分析后，我们发现了更多信息。不考虑副作用和成本问题，目前有足够的数据支持在所有LVEF范围的症状性心衰患者中使用SGLT2抑制剂。虽然药物的价格可能会阻碍其推广，但如果其可以降低HFpEF患者昂贵的再住院费用，则这些药物可能仍具有成本效益。

此外，Vassiliou和Bhatt博士均表示，目前所有人均在关注DELIVER试验，该试验在335个中心招募患者，其目标是纳入6000例以上的无糖尿病的HFpEF患者。该国际多中心随机对照试验旨在在伴结构性心脏病的LVEF>40%的心衰患者中评估达格列净在降低心血管死亡和心衰恶化方面的作用。

Bhatt表示，如果这项试验证实达格列净可使所有LVEF范围的射血分数保留患者获益，即LVEF≥60%的患者也可获益，则获益可能是具有阶段效应。在LVEF更高的患者中，这种获益是否会下降，仍有待探究。

此外，Bhatt博士还表示，其赞同将SGLT2抑制剂称为“智能利尿剂”的这一分类，因为其确实有助于液体排出，有利于减轻患者的液体超负荷，但其更为安全，不会导致患者钾-水失衡，也不会增加心律失常风险。

结语

在SGLT2抑制剂使用方面目前已有许多循证证据和指南推荐。对于SGLT2抑制剂在HFpEF患者中应用的某些未知之谜，仍有待进一步研究探究。

故事仍在继续，我们拭目以待。

参考资料：

[1] L.A. McKeown. Meta-analysis of Pivotal SGLT2 Inhibitor Trials Boosts Hopes in HFpEF-Accumulating data suggest a class effect of the drugs across a range of LVEF as all eyes turn to DELIVER trial, notes Deepak Bhatt. tctmd. DECEMBER 07, 2021.

[2] Tsampasian V, Elghazaly H, Chat R, et al. Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2021;Epub ahead of print.