2021-11-25 14:26:02来源：医脉通阅读：10次
胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂最初是为了升高HDL-C水平研发的，曾被认为可能会带来心血管获益。但是，几项研究均未能证实升高HDL-C能够减少心血管事件，数次令人失望的结果发布后CETP抑制剂已经“失宠”。
既往，人们认为CETP抑制剂只是升高HDL-C，但实际上它们也可以降低LDL-C。Obicetrapib是一种口服的新型CETP抑制剂。迄今为止最有效的CETP抑制剂Obicetrapib已被证明可以显著降低LDL-C水平，这一重要数据让几位血脂领域的研究者重新燃起希望，继续进行研究探讨。
近日，在AHA2021年会上发布的一项2b期临床试验结果显示，在高强度他汀的基础上使用Obicetrapib能够大幅降低LDL-C水平达51%。这一数据可能让该药成为PCSK9抑制剂或新药Inclisiran的竞争者。
Obicetrapib或具有心脏保护作用
尽管使用了高强度他汀类药物，仍有2/3的患者未能达到目标LDL-C水平，因此需要联用其他有效的药物，以进一步降低LDL-C。早期的研究显示，Obicetrapib单药治疗可以使LDL-C降低约45%。遗传学研究表明，与较低CETP水平相关的遗传多态性似乎具有心脏保护作用，这与较低水平的LDL-C而不是较高水平的HDL相关。
此外，2017年发表的REVEAL心血管结局试验显示，随访4年，CETP抑制剂Anacetrapib可使LDL-C降低约20%，显著降低MACE发生率9%，这一降低水平与LDL-C下降11 mg/dL相匹配；随访6年，心血管事件减少20%。ROSE研究旨在评估Obicetrapib在高强度他汀治疗患者中的降脂能力、安全性以及耐受性。
最新数据：Obicetrapib 10mg/d使LDL-C显著降低51%
ROSE研究是一项安慰剂对照、双盲、随机、剂量发现2期临床试验。研究纳入120名接受稳定剂量的高强度他汀类药物（
主要终点是两组之间从基线到第8周的LDL-C变化百分比差异，通过两种不同的技术检测LDL-C。
结果显示，Obicetrapib 10mg/d使LDL-C显著降低51%，Obicetrapib 5mg/d使LDL-C显著降低42%，而安慰剂组LDL-C降低了7%。无论患者基线LDL-C如何，这些影响都是可比的。几乎所有患者都表现出一定程度的LDL-C降低，5mg组有3人、10mg组有1人未显示LDL-C水平下降。
此外，Apo B水平降低30%且呈剂量依赖性，non-HDL-C水平降低44%。Obicetrapib 10mg/d组HDL水平增加了165%，Apo A1水平增加了48%。Lp(a)水平降低56%，甘油三酯降低11%。
两种剂量的Obicetrapib耐受性均良好，不良事件发生率没有增加，未显示
CETP抑制剂的故事正在被改写
研究者认为，对于
ROSE研究结果令人鼓舞，为更大规模的研究奠定了基础。我们一开始认为抑制CETP就是提高HDL，但事实证明它能够降低LDL-C，CETP故事或被改写。大量研究表明，心血管风险降低与LDL-C水平的降低呈线性关系。研究者介绍，目前正在计划进行更大规模的心血管结局试验，并且降脂试验需要更长时间的随访，比如5年，才能看到获益。
克利夫兰诊所的Steven Nissen博士评价道，ROSE研究结果令人印象深刻，Obicetrapib获得了与PCSK9抑制剂相似的降LDL-C效果，但能够口服是它的一个优势。Nissen认为，这种药物非常有前途，有望大幅降低MACE风险。
升高HDL水平能带来获益吗？
尽管目前认为升高HDL水平不会直接减少心血管事件，但有新的证据表明可能有助于预防
研究者介绍，将在3期结局试验中继续探讨，评估Obicetrapib与2型糖尿病的关联。如果该药真的具有预防糖尿病的作用，这最终应该会转化为心血管获益，当然，可能需要更长的时间才能看到。
资料索引：Obicetrapib: CETP Inhibitor Impresses in LDL Lowering. Medscape. November 24, 2021.