FXIa抑制剂预防静脉血栓栓塞，前景如何？AXIOMATIC-TKR研究结果公布丨AHA 2021
2021-11-17 13:47:51来源：医脉通阅读：15次
血栓栓塞性疾病是造成全球疾病负担的一个重要因素。血栓形成是静脉血栓栓塞（VTE）、大多数
FXI在止血中起辅助作用，而在血栓形成中起重要作用。严重缺乏FXI的患者很少有自发性出血，且中枢神经系统或胃肠道的出血风险并不增加。因此，与目前的抗凝剂相比，FXI或FXIa抑制剂的严重出血风险可能相对较低，是目前抗凝治疗领域的研究热点。
近日，2期AXIOMATIC-TKR试验结果在2021年美国心脏协会（AHA）科学会议上公布并同期发表于《新英格兰医学杂志》。研究者将1242名计划进行膝关节置换术的患者随机分配到口服Milvexian（一种选择性FXIa抑制剂）组或皮下注射
研究方法
AXIOMATIC-TKR试验是一项平行组2期试验，纳入了1242名接受择期膝关节置换术的患者，将患者随机分配到8个治疗组，分别接受口服Milvexian（25mg bid、50mg bid、100mg bid、200mg bid、25mg qd、50mg qd或200mg qd）或皮下注射依诺肝素（40mg qd）治疗。
主要有效性终点是静脉血栓栓塞，定义为无症状性
研究结果
Milvexian组的患者中，服用25mg bid、50mg bid、100mg bid、200mg bid患者中分别有27人（21%）、14人（11%）、12人（9%）、10人（8%）发生了静脉血栓栓塞；服用25mg qd、50mg qd、200mg qd的患者中分别有7人（25%）、30人（24%）、8人（7%）发生了静脉血栓栓塞。接受依诺肝素抗凝治疗的患者中有54人（21%）发生了静脉血栓栓塞。Milvexian每日2次的治疗组有显著的剂量反应关系（单侧P＜0.001），该组患者的静脉血栓栓塞发生率为12%，明显低于预设的30%（单侧P＜0.001）。
Milvexian组的923名患者中，有38人（4%）发生了任何严重程度的出血，依诺肝素组的296名患者中，有12人（4%）发生任何严重程度的出血；Milvexian组和依诺肝素分别有1%和2%的患者发生大出血或临床相关的非大出血，两组严重不良事件报告率分别为2%和4%。
注：试验期间未发现症状性近端深静脉血栓事件。
该研究表明，在接受择期膝关节置换术的患者中，术后口服Milvexian抑制XIa因子可有效预防静脉血栓栓塞，并且与低出血风险有关。
讨论
该研究的第一作者Jeffrey Weitz教授介绍，研究发现Milvexian的疗效虽然有剂量依赖性，但在25mg qd-200mg bid（16倍）的剂量范围内，临床相关出血（大出血+临床相关非大出血）的发生率没有增加。Milvexian的半衰期约为12小时，没有特异性逆转药物，在发生治疗相关的出血事件时，可以考虑使用氨甲环酸（一种抗纤溶药物）来控制出血。
密歇根大学的Geoffrey Barnes教授认为，AXIOMATIC-TKR研究的结果表明Milvexian有较好的疗效和较低的出血风险，为抗凝治疗带来了新的希望，但要将Milvexian用于临床，还需要在更大的Ⅲ期研究中进一步证实其疗效和安全性。Milvexian是口服药物，如能应用于临床，则可能提高患者的依从性，从而减少静脉血栓栓塞的发生率。
此外，AXIOMATIC-SSP研究正在进行中，该研究的目的是评估Milvexian用于卒中的二级预防的疗效。这项研究将Milvexian和阿司匹林、氯吡格雷联用，将提供Milvexian与双联抗血小板治疗、单药抗血小板治疗结合使用的安全性信息。研究人员将综合AXIOMATIC-TKR与AXIOMATIC-SSP的研究结果，以确定Milvexian在3期临床试验中的最佳剂量。
文献来源：
1.Weitz JI, Strony J, Ageno W, et al. Milvexian for the Prevention of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2021 Nov 15. doi: 10.1056/NEJMoa2113194. Epub ahead of print. PMID: 34780683.
2.Erik Swain, Ryan Lawrence. Milvexian prevents VTE without raising bleeding after knee arthroplasty. Healio. NOVEMBER 15, 2021.
3.L.A. McKeown. AXIOMATIC-TKR: Milvexian Promising for VTE Prevention. tctMD. NOVEMBER 15, 2021.