快速、持续逆转替格瑞洛抗板作用，REVERSE-IT试验中期分析结果公布｜AHA 2021

替格瑞洛是一种口服、可逆、直接作用的P2Y12受体拮抗剂，能够有效预防血小板聚集形成血栓，主要用于动脉粥样硬化性心血管疾病的二级预防。然而，替格瑞洛的抗血小板作用无法通过血小板输注逆转，因此逆转剂是一种未满足的临床需求。与氯吡格雷和普拉格雷不同，替格瑞洛是一种可逆的抗血小板药物，其特殊的结合方式允许通过特殊的逆转剂将其从循环中去除。

北京时间11月16日凌晨，在AHA2021年会上哈佛医学院、布莱根妇女医院的Deepak L. Bhatt教授公布了REVERSE-IT研究预先指定的中期分析结果，在需要接受紧急手术和大出血患者中，静脉使用Bentracimab可以立即和持续逆转替格瑞洛的抗血小板作用。在绝大多数病例中，该药的有效止血被评为良好或优秀，并且没有发生药物相关的严重不良事件或过敏反应。

Bentracimab是一种重组的人源单克隆抗体片段，可以与P2Y12抑制剂替格瑞洛及其主要活性循环代谢物结合，在5分钟内逆转替格瑞洛的抗血小板作用。2019年《新英格兰医学杂志》发表的健康参与者的I期研究数据引起了大家对这种逆转剂的热切关注，外科医生面临的挑战有望被破解，而且当患者出现颅内出血等情况下也需要迅速逆转抗血小板药物的作用。Bhatt介绍，公布这一预先指定的中期分析结果背后的原因是“希望美国和欧洲监管机构能够加速批准”这种药物。如果Bentracimab能够获批，接受替格瑞洛抗血小板治疗的患者将获得更多的安全保障。

中期分析数据

REVERSE-IT试验是一项国际多中心、前瞻性、开放标签的单组III期临床试验，用于支持Bentracimab在大出血和紧急手术适应证方面的生物制品许可申请（BLA）。中期分析时，REVERSE-IT研究纳入了150名服用替格瑞洛并接受Bentracimab注射的患者，其中142人接受了计划的紧急手术（心脏手术92%），8人发送未控制或危及生命的大出血。患者平均年龄为65岁，77.3%为男性，71.3%的患者在最后一次替格瑞洛用药后1天内。

根据VerifyNow血小板功能测定和VASP血小板反应性指数，血小板反应性在Bentracimab开始用药后4小时内以及24小时内的所有时间点均显示出显著逆转（P< 0.0001）。这一结果在手术和出血患者以及所有预先指定的亚组中都是一致的。对血小板功能的益处会在5-10分钟内迅速发挥作用，并持续存在。

主要止血终点是在24小时内实现有效止血。在手术患者中，全部达到判定止血，总输血率为39%。在出血患者中，止血优良率为77.8%，总输血率为62.5%。手术和出血患者重新开始P2Y12抑制剂治疗的中位时间分别为2天和5天。

值得注意的是，72小时内没有血小板反弹活动。研究中共报告8次血栓形成事件，均与Bentracimab不相关，并且没有观察到过敏反应。此外，该药的副作用发生率低，并且没有药物或输液相关的不良反应。

Bhatt介绍，这项研究将继续招募患者，以获得更多的数据。2021年8月，Bentracimab已在我国获批临床，招募患者参加上述试验。此外，Bentracimab采用固定剂量，目前尚未对是否滴定剂量进行研究，未来有待继续探讨。AHA候任副主席B. Hadley Wilson博士认为，Bentracimab可能会更频繁地用于需要紧急手术的患者，但对于有严重出血需要逆转替格瑞洛抗板作用的患者来说也非常重要。

文献索引：Bhatt DL. REVERSE-IT: effect of bentracimab on platelet inhibition and hemostasis in patients on ticagrelor with major bleeding or requiring urgent procedures. Presented at: AHA 2021. November 15, 2021.

专题报道>>>2021美国心脏协会科学年会（AHA 2021）