Omecamtiv mecarbil可使重度心衰患者获益

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Omecamtiv mecarbil是一种直接心肌肌球蛋白激动剂。其可在不影响心肌细胞钙稳态和心肌耗氧量的情况下，增加心肌收缩力及收缩期射血时间。近日，JAMA Cardiol发表了GALACTIC-HF试验的事后分析，显示重度心衰患者似乎可在Omecamtiv mecarbil治疗中获益。

研究设计

这项双盲III期试验于2017-2020年进行，包括8232例症状性心衰（NYHA II-IV级）患者，左室射血分数（LVEF）≤35%。事后分析纳入的严重心衰患者必须满足以下三个标准，以用于与终末期心衰患者区分：①NYHA III和IV级、LVEF≤30%、过去6个月内曾因心衰住院治疗。

研究结果

在该队列中，共有2258例患者（平均年龄64.5岁，男性占78.9%）符合严重心衰标准。

尽管总体研究显示，在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，直接心肌肌球蛋白激动剂的获益不大，但中位随访21.8个月显示，与安慰剂相比，严重心衰患者在应用Omecamtiv mecarbil后心衰事件和心血管死亡风险显著降低（HR=0.80; 95% CI: 0.71-0.90）。来自美国北卡罗莱纳州达勒姆杜克临床研究所的G. Michael Felker博士表示，其转化为主要终点时有每百人每年8.3次事件的绝对风险降低，需治数仅为12例。

研究显示，在重度心衰患者中，Omecamtiv mecarbil的耐受性良好，且与安慰剂相比，无显著的血压、肾功能或血钾水平的变化。

GALACTIC-HF试验的主要发现是，在常规心衰治疗基础上，给予Omecamtiv mecarbil治疗，可轻微降低主要终点事件（37.0% vs. 39.1%; HR=0.92; 95%CI: 0.86-0.99），未观察到心血管死亡或其他次要结局的获益。

在研究中，没有严重心衰的参与者在应用Omecamtiv mecarbil时，在主要终点方面没有显著获益（HR=0.99; 95% CI: 0.91-1.08; 交互P=0.005）。

此外，尽管严重心衰组患者的心血管死亡率较非严重心衰组低，但研究未能证明Omecamtiv mecarbil可预防严重心衰患者的心血管死亡（HR=0.88; 95%CI: 0.75-1.03，交互P=0.03）。

研究评论

总体而言，这些数据支持Omecamtiv mecarbil在严重心衰患者（此类患者可能很难在其他心衰药物治疗中获益）中的疗效和耐受性。

研究中描述的严重心衰的新阶段不是大型临床试验在招募患者时的特例，而是一种真实、常见的临床困境。

来自洛杉矶罗纳德•里根加州大学洛杉矶分校医疗中心的Gregg Fonarow博士及其同事表示，在C期和D期之间经历有症状心衰的患者群体不断扩大，且有资格成为第五期，即C2期。

如果前瞻性试验获得的数据可以验证这种进展性心衰（更严重）的获选类型，则不仅Omecamtiv mecarbil，维利西呱和索格列净也可能有机会得到支持获益的高质量证据。

研究局限性

这项分析试验存在事后分析的常规限制，且研究中排除了肾小球滤过率＜20 ml/min/1.73 m2或正在接受透析的患者。

参考文献:

[1]Nicole Lou, Staff Writer. Analysis Makes Stronger Case for Omecamtiv Mecarbil in Severe HF — Drug finds role in a new stage of heart failure. MedPage Today. October 13, 2021

[2]Felker GM, et al. Assessment of omecamtiv mecarbil for the treatment of patients with severe heart failure: a post hoc analysis of data from the GALACTIC-HF randomized clinical trial. JAMA Cardiol 2021. DOI: 10.1001/jamacardio.2021.4027.