喜讯！宣武医院卢洁团队发文揭示阿尔茨海默病男女差异的奥秘丨专家视角

2021年4月，首都医科大学宣武医院卢洁教授团队在BRAIN上在线发表题为“Sex modifies APOE ε4 dose effect on brain taudeposition in cognitively impaired individuals”的研究论文。该研究发现了阿尔茨海默病（AD）高风险基因APOE ε4剂量对大脑tau蛋白聚集的影响存在性别差异，为AD患者女性发病率高于男性提供了影像学证据。论文第一作者为闫少珍博士，通讯作者为卢洁教授和周云教授。

研究简介

AD是老年痴呆最常见的类型，APOE ε4是AD最大的遗传危险因素，tau蛋白在脑内异常聚集是AD的特征性病理改变之一。AD患病率的性别差异越来越得到重视，但临床病理基础的性别差异尚未得到过多关注。最新研究显示正常老年人群脑tau蛋白聚集与APOE ε4剂量相关，但AD患者APOE ε4剂量对脑tau蛋白聚集是否存在性别差异仍未可知。

本研究纳入了268例认知功能损害患者（APOE ε4未携带者146例，APOE ε4杂合子85例，APOE ε4纯合子37例），通过18F-flortaucipir PET在12个皮质和皮质下感兴趣区（ROIs）量化tau蛋白。首先采用线性混合模型分析APOE ε4剂量对不同ROI的tau聚集影响，以年龄、性别、全脑Aβ沉积为协变量，结果显示APOE ε4携带者脑内tau聚集显著高于未携带者，不同ROI的tau聚集无APOE ε4剂量效应。基于此进一步在ROI和体素水平分析了APOE ε4剂量与性别对tau聚集交互作用，以年龄、性别、全脑Aβ沉积为协变量，结果发现，APOE ε4剂量效应对tau聚集的影响存在于男性患者中，而女性APOE ε4杂合子与纯合子之间tau聚集增加无统计学差异。

图1 18F-flortaucipirtau PET图像显示APOE ε4剂量与不同性别认知功能损害患者脑内tau聚集情况

图2 APOE ε4剂量效应在脑内tau聚集的影响存在性别差异。男性APOEε4纯合子tau聚集显著高于杂合子和未携带者，APOE ε4杂合子和未携带者tau聚集无明显差异。女性APOE ε4纯合子和杂合子tau聚集显著高于APOE ε4未携带者，APOE ε4纯合子和杂合子tau聚集无明显差异

本研究阐明了APOE ε4剂量效应对脑tau聚集的影响存在性别差异。研究结果揭示了女性更容易罹患AD的原因，为理解AD复杂的发病机制提供了更为全面的理论框架，对进一步推动AD的精准治疗具有重要指导意义。

专家简介

卢洁，主任医师，教授，博士研究生导师，国自然优秀青年基金获得者、国家“万人计划”科技创新领军人才。现任首都医科大学宣武医院副院长，首都医科大学宣武医院放射与核医学科主任，磁共振成像脑信息学北京市重点实验室副主任，北京脑重大疾病研究院脑卒中研究所脑血流动力学研究室主任。主要从事脑疾病功能与分子影像学研究，主持国家科技部十三五重点专项、国自然科学基金等17项课题；在Neuron、BRAIN、Nature Communications等国际顶级期刊发表SCI论文100余篇；主编（译）著8部。主要学术任职：中华医学会放射学分会全国委员、中国医学影像技术研究会放射分会副主任委员、北京医学会放射学分会副主任委员、北京医师协会放射医师分会副会长，Neurosci Biobehav Rev、Neuroimage、JAD等杂志审稿专家。

闫少珍，首都医科大学宣武医院放射与核医学科，医师，博士，博士期间在美国圣路易斯华盛顿大学交流学习1年，毕业论文被评为“首都医科大学优秀博士学位论文”。主要研究方向为神经系统PET/MR研究，以第一作者在BRAIN等期刊发表SCI论文4篇，获得2019年SNMMI “The International Best Abstract Award”，2020年SNMMI “1st Place of the Poster Award”，参编论著1部，主持院级课题1项，参与国自然科学基金等2项。

参考文献：

[1] Shaozhen Yan, Chaojie Zheng, Manish D Paranjpe, Yanxiao Li, Weihua Li, Xiuying Wang, Tammie L S Benzinger, Jie Lu, Yun Zhou, the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Sex modifies APOE ε4 dose effect on brain tau deposition in cognitively impaired individuals, Brain, 2021;, awab160, https://doi.org/10.1093/brain/awab160

[2] 首都医科大学宣武医院公众号