Gut：质子泵抑制剂和结直肠癌风险有何关系？

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导读

质子泵抑制剂（PPI）通常用于治疗各种胃部疾病，包括消化性溃疡、胃食管反流病和Barrett食管等。与PPI相比，H2受体拮抗剂（H2RA）在降低胃酸方面效果较差，但它是适用于类似情况的另一种抑酸药物。

相关研究发现，长期使用PPI可能会诱发高胃泌素血症，这可能与结直肠癌（CRC）的发展有关。近期，Gut上发表了一项研究，旨在调查与H2RA相比，使用PPI是否与CRC风险增加有关。

研究方法

研究人员使用英国临床实践研究数据链，收集了1990年至2018年使用PPI和H2RA的患者，并随访至2019年。Cox比例风险模型用于评估CRC的危险比（HR）和95% CI。使用倾向评分和标准化死亡率权重对模型进行分析，并分析了与累积持续时间、累积剂量和治疗开始后时间的关联。

研究结果

研究队列分别包括1293749例使用PPI患者和292387例使用H2RA患者，中位随访4.9 年。

使用PPI患者中共出现6759例CRC，使用H2RA患者中共出现1264例CRC。PPI和H2RA使用者的CRC发病率分别为每10万人年105.5（95%CI 103.0~108.0）和87.7（95%CI 82.9~92.7）。

研究发现，在调整治疗权重后，PPI的使用与CRC总体风险增加无关（HR：1.02，95%CI 0.92~1.14）。两个暴露组的CRC累积发病率相似。

但在次要分析中发现，HR随着PPI使用的累积持续时间增加而逐渐增加（<2年，HR：0.93，95%CI 0.83 ~1.04；2~4年，HR：1.45，95%CI 1.28~1.60；≥4年，HR：1.60，95%CI 1.42~1.80）。

从累积剂量和治疗开始后的时间也观察到类似的结果。

结论

本项研究的优势在于拥有长期完整的随访、倾向评分加权模型以及绝对风险的衡量标准。其次，与之前的研究相比，本研究使用主动比较，最大限度地减少了适应症的混淆并提供具有临床意义的比较。

不过，研究人员也指出，研究仍存在一些局限性。首先，可能存在对暴露的错误分类；其次，无法根据肿瘤分期或肿瘤部位（结肠与直肠或左侧与右侧结肠）对结果进行分层；此外，与所有观察性研究一样，来自未知或未测量混杂因素可能仍然存在。

基于上述结果，PPI的使用与CRC风险增加无关，但如果长期使用，可能会在一定程度上增加这种恶性肿瘤的风险。此外，研究者指出仍需要对大量长期PPI使用患者进行进一步研究。

医脉通编译整理自：Abrahami D, McDonald EG, Schnitzer ME, et al.Proton pump inhibitors and risk of colorectal cancer[J]. Gut Published Online First: 01 July 2021.