生物制剂或小分子双重疗法：治疗「难治性炎症性肠病」的新策略 | 研究速递

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导读

目前获批用于治疗克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）的有效生物制剂包括抗肿瘤坏死因子（TNF）-α、抗α4β7整联蛋白以及抗白细胞介素（IL）-12和IL-23。托法替布是目前唯一获批用于诱导和维持治疗中度至重度UC的小分子治疗药物。

新型生物制剂的安全性似乎比免疫调节剂更高。因此，新的治疗策略是在难治性炎症性肠病（IBD）患者中同时使用两种生物制剂或将生物制剂和托法替布联用。但关于双重生物制剂或小分子疗法的总结性数据仍旧缺乏。

因此，近日Clin Gastroenterol Hepatol发表了一项系统综述和荟萃分析，旨在评估在难治性IBD患者中使用双重生物制剂疗法或生物制剂与托法替布联合治疗的安全性和有效性。

研究简介

通过系统性检索从建库至2020年11月9日的多个电子数据库，纳入评估双重生物制剂或生物制剂与托法替布联合治疗IBD患者安全性和有效性的队列研究或病例系列报道（>10例患者）。

使用汇总数据统计不良事件（AE）发生率、临床缓解率和内镜检查缓解率。

研究结果

共计纳入30项研究，报告了在279例患者中进行的288项双重生物制剂或小分子疗法试验[其中76%为CD患者；中位治疗时间为24周（IQR25-IQR75 13-32）]。

双重疗法主要适用于药物难治性IBD患者（81%）和并发肠外表现（EIM）或风湿病的患者（12%）。最常见的双重治疗组合包括抗TNF-α和抗整合素（占所有试验的48%）、乌司奴单抗和抗整合素（占所有试验的19%）。

在中位随访32周（IQR25-IQR75 24-52）期间，AE和严重不良事件的合并发生率分别为31%（95%CI 13%-54%）和6.5%（95%CI 2.1%-13.1%）；临床和内镜检查合并缓解率分别为59%（95%CI 42%-74%）和34%（95%CI 23%-46%）（表1）。

表1  荟萃分析结果

12%（95%CI 4%-24%）的患者需要手术治疗。因并发EIM接受双重治疗的患者手术成功率较高。内镜检查应答率（p=0.88，I²=0%）、内镜检查缓解率（p=0.44，I²=0%）和恶性肿瘤发生率（p=0.87，I²=0%）的异质性并不显著，但其他结局存在显著异质性。

结论

对于具有高选择性的难治性IBD患者，双重生物制剂或小分子疗法或许是一种可行的治疗方法。在将此法进行更广泛的使用之前，需要探索出能显著改善数据质量的更优治疗组合。

文献索引：Ahmed W, Galati J, Kumar A, et al. Dual Biologic or Small Molecule Therapy for Treatment of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Mar 30:S1542-3565(21)00344-X.