乙肝新药进展：ABI-H3733首次人体临床数据公布，药物耐受性良好 | AASLD 2021

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导读

当地时间2021年11月12日~15日，第72届美国肝病研究学会年会（AASLD 2021）在美国圆满召开。本篇将报道ABI-H3733的首次人体临床试验数据。结果显示：ABI-H3733单次和多次口服给药后安全、耐受性良好，具有良好的药代动力学（PK）特征。

第二代HBV核心蛋白抑制剂ABI-H3733的安全性和PK评估

（摘要号：842）

研究背景

HBV核心抑制剂正在被开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。ABI-H3733是第二代核心抑制剂，与第一代药物相比具有更高的效力和耐药性。本篇报道了ABI-H3733的首次人体临床试验数据。

研究方法

纳入40例健康受试者，评估口服ABI-H3733的安全性和PK。将患者分为5组，每组8例受试者，ABI-H3733：安慰剂（PBO）的比例为6:2。其中3组单次给予100、250、500 mg剂量的口服液体制剂；1组给予250 mg QD、连续5天的口服液体制剂；1组给予单次300 mg剂量的片剂。

通过体格检查、不良事件（AE）和实验室参数评估安全性。采用液相色谱质谱法测定ABI-H3733的PK。

研究结果

共计40例受试者入组并完成研究，其中33例（83%）为男性，20例（50%）为白种人，年龄在20-61岁，BMI 19-30 kg/m2。ABI-H3733耐受性良好，未出现严重AE或死亡。12/30例接受ABI-H3733和3/10例接受PBO的受试者报告出现AE，均为1级。最常见的AE为头痛（3/30例接受ABI-H3733的受试者；1/10例接受PBO的受试者）和恶心（3/30例接受ABI-H3733的受试者）。未出现3级或4级实验室检查异常。

ABI-H3733被迅速吸收，t1/2为18.4-23.8 h。口服液体制剂100和250 mg单次给药的暴露量成比例增加。单次给药后的平均Cmax范围为2,121-4,156 ng/mL，多次给药后的平均Cmax为11,270 ng/mL。单次给药后的平均AUC0-last为46,380-12,8600 h*ng/mL，多次给药后的AUC0-tau为206100 h*ng/mL。给药5天后的蓄积比为3.3。300 mg片剂的暴露量低于250 mg液体制剂，单次给药后的平均Cmax为1,346 ng/mL，AUC0-last为39,390 h*ng/mL。片剂的Cmin为1,190 ng/mL（2454 nM），比抑制cccDNA形成的蛋白校正EC50（444.2 nM）高5.5倍（图1）。

图1  ABI-H3733单次和多次给药后血浆浓度

研究结论

ABI-H3733单次和多次口服给药后安全、耐受性良好，具有良好的PK特征。超过体外EC50值的血浆浓度可抑制cccDNA的形成，并且QD给药可有效抑制HBV。目前正在对其他固体剂型进行评估，以提供与口服液体制剂相当的暴露量。

参考文献：Gane EJ, Schwabe C, Alves K, et al. Safety and pharmacokinetics of ABI-H3733, a novel 2nd generation HBV core protein inhibitor: results from a phase 1a study in healthy volunteers. AASLD 2021. Posters 842.