乙肝新药进展：ALG-000184可快速大幅降低HBV DNA和RNA水平 | AASLD 2021

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导读

当地时间2021年11月12日~15日，第72届美国肝病研究学会年会（AASLD 2021）在美国圆满召开。本篇将报道一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。

研究旨在评估乙肝新药ALG-000184治疗慢性乙型肝炎（CHB）的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性。结果显示：ALG-000184可快速大幅降低HBV DNA和RNA水平。

评估ALG-000184在CHB患者中的安全性、PK和抗病毒活性

（摘要号：843）

研究背景

ALG-000184是ALG-001075的前体药物，是一种新型衣壳组装调节剂（CAM）。本研究旨在评估ALG-000184治疗CHB的安全性、PK和抗病毒活性。

研究方法

第1部分和第2部分研究显示，健康受试者（HV）口服单剂和多剂（7天剂量）ALG-000184耐受性良好，在剂量≤500 mg和≤250 mg时分别呈剂量线性PK。本篇报道的是第3部分队列1的初步安全性、PK和抗病毒活性数据。

第3部分研究正在进行中，纳入当前未接受治疗（CNT）/初治（TN）CHB受试者（N=10/队列；8例活性药物：2例安慰剂），每日口服ALG-000184/安慰剂，持续28天。对不良事件（AE）、生命体征（VS）、体格检查（PE）、心电图（ECG）、实验室检查、PK和乙型肝炎病毒（HBV）标志物进行评估。

研究结果

共纳入10例乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性CNT/TN CHB受试者，给予100 mg ALG-000184/安慰剂。患者的平均年龄为44.7岁，受试者主要为男性（60%）、白种人（90%）和D基因型（80%）。平均（SD）基线HBV DNA和RNA水平分别为4.2（1.0）log10 IU/mL和1.6（1.0）log10 copies/mL。

研究过程中未发生严重AE或提前停用研究药物。除1例中度背痛（不太可能相关）外，所有治疗中出现的AE均为轻度。治疗期间未出现≥2级的实验室检查异常或具有临床意义的ECG/PE/VS结果。

在CHB受试者中存在低变异性和很小的蓄积，PK特征与在HV中观察到的相似。与安慰剂治疗受试者中未观察到抗病毒活性相比，接受ALG-000184治疗的受试者HBV DNA和RNA水平出现快速、大幅下降（表1）。在第28天和第14天，分别有75%和100%的受试者达到HBV DNA和RNA水平低于最低定量限（LLOQ）（即<10 IU/mL和<10 copies/mL）。

表1

研究结论

在CNT/TN CHB受试者中，100 mg ALG-000184给药28天耐受性良好，表现出可预测的PK特性，并可使大多数受试者的HBV DNA和RNA水平低于LLOQ。其他给药剂量正有待进行中的队列进行评估。

参考文献：Gane EJ, Yuen M, Jucov A, et al. Safety, pharmacokinetics(PK), and antiviral activity of the capsid assembly modulator(CAM) ALG-000184 in subjects with chronic hepatitis B(CHB). AASLD 2021. Posters 843.