核苷经治应答不佳患者，换用丙酚替诺福韦疗效如何？ | 研究速递

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导读

恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）是目前国际指南批准的一线抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗药物，但有研究报道这些药物存在耐药性，尤其是ETV和TDF。

那么，对这些核苷（酸）类似物（NA）治疗应答不佳的患者，换用TAF的疗效如何？这一问题或许在J Gastroenterol（影响因子 7.527）发表的一项研究中得到了解答。

近日，Yamashige等学者进行了一项回顾性研究，旨在评估TAF在对其他NA治疗应答不佳的患者中的疗效。

研究方法

纳入40例对其他NA治疗应答不佳的患者，纳入标准为：①虽然长期接受其他NA治疗超过1年，但仍发生病毒学突破（HBV DNA水平增加≥1.0 log IU/mL）和/或病毒抑制不完全（≥2.0 log IU/mL）的患者，定义为“应答不佳”；②无既往TAF治疗史；③接受包含TAF的治疗方案至少1年。

在基线时，由于病毒学突破和/或不完全病毒抑制，所有入组患者均从其他NA治疗转换为包含TAF的治疗方案，接受初始TAF（25 mg）单药治疗或拉米夫定（LAM）和ETV联合治疗。自基线开始，每1-3个月通过临床、生化和病毒学评估对患者进行一次随访。

病毒学应答（VR）定义为在每次随访时检测不到HBV DNA水平（<10 IU/mL）。持续病毒学应答（MVR）定义为维持HBV DNA<10 IU/mL超过6个月，且达到VR后直至末次随访均未发生病毒学突破。主要结局是患者的MVR率，次要结局是每次随访患者的VR率。

研究结果

1. 整个队列的MVR率为71.1%

每次随访时患者的VR率和整个队列的MVR率如图1所示。

图1  随访第12周至第2年患者的VR率和整个队列的MVR率

在随访期间，VR率从第12周的50.0%（20/40）显著增加至第2年的84.0%（21/25）（p=0.002）。整个队列中有27例患者（71.1%）获得MVR。

2. TAF的疗效与既往TDF应答相关

单变量分析显示，在整个队列中，既往TDF治疗应答不佳与MVR率较低显著相关（OR 0.096，95%CI 0.015-0.621，p=0.014）（表1）。

表1  整个队列中与MVR相关的因素

在TDF初治患者中，LAM耐药和ETV耐药患者的MVR率分别为92.3%（12/13）和62.5%（5/8）。

3. TAF的疗效与基线时的病毒载量和HBeAg状态相关

单变量分析显示，在既往未接受TDF治疗的患者中，基线时HBeAg阳性和高病毒载量（HBV DNA≥3.3 log IU/mL）与MVR率较低显著相关（OR 0.05，95%CI 0.005–0.530，p=0.013）（表2）。

表2  既往未接受TDF治疗的患者中与MVR相关的因素

在既往接受TDF治疗的7例患者中，有2例获得MVR。其中1例TDF/LAM治疗期间发生病毒学突破的患者在换用TAF/ETV后获得MVR。

研究结论

TAF在LAM耐药和ETV耐药患者中具有较高的抗病毒疗效，尤其是在TDF初治患者中。相比之下，TAF在既往TDF应答不佳患者中的疗效有限。

此外，基线时的病毒载量和HBeAg状态与MVR率较低相关。但需要在更多人群中进行进一步的研究，以全面评估这些研究结果。

参考文献：Yamashige D, Hosaka T, Suzuki F, et al. Effectiveness of tenofovir alafenamide for chronic hepatitis B patients with a poor response to the previously used nucleos(t)ide analogs[J]. J Gastroenterol. 2021 Oct 1. doi: 10.1007/s00535-021-01826-8.