HBeAg阴性慢乙肝患者，停用核苷（酸）类似物后的临床结局如何？ | 高分研究

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导读

已有许多研究对乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者停用核苷（酸）类似物（NA）后的持续病毒学抑制和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除情况进行了报道。

近日，发表于Gut（影响因子 19.819）上的一项研究对HBeAg阴性CHB患者停用NA后的临床结局进行了荟萃分析。重要发现如下：

①停止NA治疗后病毒学复发（VR）较常发生，但在停药第12个月时仅1/3的患者出现临床复发（CR）。

②中位随访时间>48个月的队列，HBsAg清除的累积发生率较高（27%）。

③肝功能失代偿和肝细胞癌较少发生，但在包括肝硬化患者的研究中发生频率更高。

研究方法

纳入停用NA的HBeAg阴性CHB患者且中位随访时间≥12个月的研究。患者开始NA治疗时为HBeAg阴性。

对以下临床结局进行随机效应荟萃分析：①第6个月和12个月时的VR情况；②第6个月和12个月时的CR情况；③HBsAg清除情况。使用亚组分析和荟萃回归评估其他变量的影响。将停用恩替卡韦（ETV）和/或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的患者与停用老一代NA的患者分开进行评估。

研究结果

共有37项研究符合纳入标准。

1. 停用NA后VR和CR的累积发生率

停用ETV/TDF后VR和CR的累积发生率在第6个月时分别为44%和17%，在第12个月时分别为63%和35%。在停用老一代NA后观察到相似的复发率。

在停用ETV/TDF的患者中，停用TDF的患者在第6个月时的CR率高于停用ETV的患者（29%vs 13%，p=0.001）。

2. HBsAg清除的累积发生率

据报道，HBsAg清除率随时间增加。为了验证这一观点，本荟萃分析根据随访时间将研究分为3组：①随访12-24个月；②随访24-36个月；③随访持续时间>48个月。

在停用ETV/TDF的患者中，随访12-24个月和24-36个月HBsAg清除的累积发生率分别为4%（0%-9%）和4%（0%-14%），没有一项研究的随访持续时间>48个月（图1A）。在停用老一代NA的患者中，HBsAg清除的累积发生率分别为8%（6%-12%）、5%（4%-7%）和27%（19%-35%）（图1B）。中位随访时间>48个月的队列，HBsAg清除的累积发生率较高。

图1  HBsAg清除的累积发生率

3. 安全性

肝功能失代偿和肝细胞癌较少发生，但在包括肝硬化患者的研究中发生更频繁。

研究结论

研究结果显示，NA停药后VR较常发生，但在第12个月时，仅1/3的患者出现CR。停止NA治疗后可清除HBsAg，并且随访时间越长，HBsAg清除率越高。

本研究为来自澳大利亚的学者进行的一项荟萃分析，研究结果可能对临床实践产生如下影响：①当停止NA治疗这一方法在白人患者中使用以及随访时间较长时，HBsAg的清除率可能较高；②在非肝硬化患者中进行NA停药治疗，可将严重不良事件降至最低；③未来的研究应侧重于开发生物标志物，以确定最适合该治疗方法的候选患者。

参考文献：Hall SAL, Vogrin S, Wawryk O, et al. Discontinuation of nucleot(s)ide analogue therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B: a meta-analysis[J]. Gut. 2021 Sep 7:gutjnl-2020-323979.