中国研究：这类患者在停用核苷（酸）类似物后，病毒学复发的风险较低 | 研究速递

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导读

研究结果显示：停止核苷（酸）类似物（NAs）治疗时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）<100 IU/mL且HBV RNA阴性的初始乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性患者，在停止治疗后病毒学复发（VR）风险较低。

停用NAs这一举措尚未得到广泛实施，并且对感染乙型肝炎病毒（HBV）的患者来说，这仍然是一个有争议但高度相关的主题。因此，明确与安全停用NAs相关的因素十分重要。

近日，来自我国12家医院的学者们进行了一项多中心前瞻性队列研究，旨在评估停止NAs治疗的初始HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的复发和HBsAg清除率，并探讨安全停用NAs的相关因素。

研究方法

中国12家医院共纳入139例符合停止NAs治疗标准的初始HBeAg阳性患者。根据中国慢性乙型肝炎防治指南，停止NAs治疗的标准是：治疗1年若血清HBV DNA低于检测下限、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常和HBeAg血清学转化后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变，可考虑停药。

入组患者停止NAs治疗并每隔3个月随访1次，持续随访24个月或直至临床复发（CR）。VR定义为HBV DNA>2000 IU/mL，CR定义为VR且ALT>2x正常值上限（ULN）。

研究结果

1. NAs停药后VR、CR、HBeAg逆转和HBsAg清除的累积发生率

VR、CR、HBeAg逆转和HBsAg清除的24个月累积发生率分别为50.4%、24.5%、11.5%和9.4%。停止NAs治疗时（EOT） HBsAg<100 IU/mL且HBV RNA阴性患者的24个月VR累积发生率最低（5% vs 58%，p<0.001，图1）。

图1  根据EOT HBsAg和HBV RNA状态评估患者停止治疗12个月和24个月的VR累积发生率

2. VR、CR和HBsAg清除的预测因子

EOT HBsAg≥2 log10 IU/mL（OR=6.686，p=0.006）、EOT HBV RNA阳性（OR=3.453，p=0.008）和EOT乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）≥4 log U/mL（OR=3.702，p=0.002）可独立预测VR风险。

在预测VR方面，EOT HBsAg<100 IU/mL且EOT HBV RNA阴性的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为0.698（p<0.001），高于其他参数单独或联合起来的数值。

研究结论

本项研究表明，NAs停药仅适用于一小部分特定的患者。血清HBV标志物有助于筛选出最适合停止NAs治疗的患者。EOT HBsAg<100 IU/mL且EOT HBV RNA阴性的患者在停止治疗后VR风险较低。

参考文献：

[1] Xie Y, Li M, Ou X, et al. HBeAg-positive patients with HBsAg<100 IU/mL and negative HBV RNA have lower risk of virological relapse after nucleos(t)ide analogues cessation[J]. J Gastroenterol. 2021 Sep;56(9):856-867.

[2] 中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(12):2648-2669.