2021-08-09 18:02:42来源：医脉通阅读：17次
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导读
在全球许多国家，非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）进展为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的风险越来越大，因此需要采取预防策略来减缓这一趋势。
本文概述了NAFLD相关HCC的主要预防策略，包括生活方式干预和化学预防，提炼要点如下：
1.饮食调整（如采取地中海饮食）和定期进行体力活动或可降低NAFLD相关HCC的风险，推荐所有NAFLD/NASH患者采纳这些预防策略。
2.应将戒烟和戒酒视为预防NAFLD相关HCC的重要目标。
3.几项流行病学研究发现，咖啡可降低发生HCC的风险。
4.对于伴有合并症或某些情况的患者，可能需要进行潜在的化学预防治疗，包括阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物。
5.NAFLD/NASH患者应结合多种方法进行HCC预防，包括改善生活习惯、管理代谢合并症，以及在适当的时候进行化学预防。
一、生活方式干预
生活方式干预是预防HCC的重要策略，下文介绍了几种可能对HCC发生发展产生影响的因素，包括体重减轻、饮食调整、体力活动、咖啡、酒精和吸烟。
1.体重减轻
目前尚未直接证实体重减轻可减少NAFLD相关HCC的发生。然而，以前的临床研究表明，体重减轻对NAFLD活动存在有益作用，部分发现表明其存在使纤维化逆转的可能性。
2.饮食调整
几项研究显示，较高的地中海饮食依从性指数评分与HCC风险降低显著相关，但一项美国大型前瞻性队列研究未报告两者之间存在显著相关性。在NAFLD中，地中海饮食对血糖指数、心血管风险标志物、人体测量变量、血脂、肝内脂肪（intrahepatic fat，IHF）含量和肝损伤严重程度标志物的有益作用已得到确定。
EASL指南推荐NAFLD患者采取地中海饮食。
3.增加体力活动
有证据表明，除了体重减轻的混杂效应外，体力活动可降低HCC风险。一项荟萃分析显示，与低体力活动相比，高体力活动群体的HCC风险显著降低。对于经常饮酒的群体，体力活动也可能在一定程度上降低酒精相关癌症（包括肝癌）风险的增加。
4.摄入咖啡
咖啡是一种在NAFLD/NASH和HCC中均显示出良好作用的饮品。与不摄入咖啡者相比，每天至少摄入2次咖啡与肝癌风险显著降低相关。虽然已经观察到饮用未过滤咖啡会使胆固醇水平升高，但观察性研究证据表明，饮用过滤咖啡不会增加心血管疾病的风险，并且对代谢和心血管系统具有总体有益作用。
因此，鼓励慢性肝病个体摄入咖啡，NAFLD患者也可能适合摄入咖啡。
5.戒酒
最近，一项针对NAFLD患者的大型研究对其饮酒情况进行了前瞻性评估，发现即使在0-9 g/d的低酒精摄入量下，饮酒也对晚期肝病的发展没有益处，并且增加了癌症发生的风险。
6.戒烟
一般而言，吸烟与HCC风险增加相关，但目前尚缺乏有关NAFLD患者吸烟与HCC风险的相关数据。荟萃分析显示，与非吸烟者相比，当前吸烟者发生HCC的合并OR为1.55（95%CI 1.46-1.65），既往吸烟者为1.39（95%CI 1.26-1.52）。
来自肝癌汇总项目的数据表明，戒烟超过30年的患者HCC风险与从不吸烟者相似，表明戒烟对HCC风险具有有益影响。
二、化学预防
下文介绍了几种已证实对HCC有预防作用的药物，包括阿司匹林、二甲双胍、他汀类药物。
1.阿司匹林
在对美国两项前瞻性队列研究的汇总分析中，Simon等人表明每周定期使用至少650 mg阿司匹林与HCC风险降低50%有关。一项瑞典全国登记研究显示，定期摄入低于160 mg/d的阿司匹林至少5年，可降低HCC的风险，且不增加胃肠道出血的风险。一项纳入361例活检确诊的NAFLD患者的研究显示，每日使用阿司匹林可显著降低NASH和纤维化的比值比。
鉴于有关NAFLD与心血管疾病相关性的证据越来越多，特定的NAFLD患者使用阿司匹林可能是适当的选择。
2.二甲双胍
几项基于人群的大型队列研究显示，治疗2型糖尿病的一线药物二甲双胍对HCC具有化学预防作用。在一项荟萃分析的子分析中，作者发现二甲双胍使用者的HCC风险显著降低。另一项荟萃分析涉及334307例糖尿病患者中的22650例HCC患者，显示使用二甲双胍与HCC发生率降低41%相关。
3.他汀类药物
多项临床试验报道他汀类药物可有效降低HCC风险。一项荟萃分析结果显示，他汀类药物使用者的HCC风险降低了46%，表明他汀类药物可能是药物预防的其中一种选择。
鉴于许多NAFLD/NASH患者服用了他汀类药物，未来可能会获得更多的相关数据。
三、小结
体重减轻、饮食调整和增加体力活动仍然是NAFLD/NASH人群预防HCC的主要方法。此外，对于存在糖尿病、肥胖和心血管合并症患者，除了生活方式干预外，还可能从化学预防中获益。
参考文献：Lange NF, Radu P, Dufour JF. Prevention of NAFLD-associated HCC: role of lifestyle and chemoprevention[J]. J Hepatol. 2021 Jul 30:S0168-8278(21)01954-1.