HBsAg清除率更高！TDF序贯加用干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝初治患者研究结果发布

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导读

核苷和干扰素联合治疗慢乙肝或可提高抗病毒疗效，但最佳联合方案仍在研究探索中。本文比较了3种不同治疗方案的疗效差异。

目前，慢性乙型肝炎（CHB）的推荐治疗方案包括核苷（酸）类似物（NAs）或聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα），由于两类药物的作用机制不同，联合治疗可能有助于增加疗效。多项研究表明，Peg-IFNα与NAs联合治疗CHB具有互补的治疗效果，但两者联用的最佳方案仍有待研究探索。

近日，来自中国上海交通大学医学院附属瑞金医院等机构的学者进行了一项前瞻性、纵向和多中心临床研究，旨在比较不同联合治疗方案以及富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）单药治疗的抗病毒疗效。结果显示：在乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性CHB初治患者中，TDF序贯加用Peg-IFNα治疗的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率更高。

一、研究方法

纳入133例年龄在18-65岁的HBeAg阳性CHB初治患者，以1:1:1的比例随机分为3组：一组接受TDF单药治疗（300 mg，每日一次，口服）96周；一组接受TDF单药治疗48周，再序贯加用Peg-IFNα（180 μg/week，皮下注射）48周；一组接受TDF初始联合Peg-IFNα治疗48周，再TDF单药治疗48周。

主要终点是第96周时的HBeAg血清学转换，次要终点包括第48周和第96周时的HBeAg清除、HBsAg清除、HBsAg血清学转换、HBsAg水平<100 IU/mL、HBsAg下降≥1 log10 IU/mL、HBV DNA阴性（低于检测下限）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常（ALT水平≤1×正常值上限）。

二、研究结果

（一）3组患者的HBeAg血清学转换率和清除率无显著差异

第96周时，TDF单药治疗组、序贯加用Peg-IFNα组、初始联合治疗组的HBeAg血清学转换率分别为22.58%、14.82%和34.09%，HBeAg清除率分别为27.42%、18.52%和40.91%。

3组患者的HBeAg血清学转换率（p=0.157）和清除率（p=0.117）无显著差异。

（二）TDF序贯加用Peg-IFNα组的HBsAg清除率和下降率更高

在第96周时，序贯加用Peg-IFNα组患者的HBsAg水平（2.91±1.21 log10 IU/mL）显著低于TDF单药治疗组（3.38±0.47 log10 IU/mL，p=0.009）和初始联合治疗组（3.34±0.63 log10 IU/mL，p=0.049）（图1）。

图1  3组患者治疗第48和96周时的HBsAg水平

*p＜0.05，**p＜0.01

此外，第96周时3组中仅序贯加用Peg-IFNα组有3例患者获得HBsAg清除（图2），且在接下来的24周中，这3例患者均未出现HBsAg复发，3组中未再观察到获得HBsAg清除的新患者。

图2  3组患者治疗第48和96周时获得HBsAg清除的比例

三、讨论及结论

本研究比较了3种不同的治疗方案对HBeAg阳性CHB初治患者的治疗效果。结果显示，只有TDF序贯加用Peg-IFNα治疗在第96周时实现了HBsAg清除（n=3）。此外，虽然3组患者的HBeAg血清学转换率没有显著差异，但TDF序贯加用Peg-IFNα组在治疗96周后的HBsAg水平低于其他两组。

综上，与初始联合治疗和TDF单药治疗相比，TDF序贯加用Peg-IFNα治疗可能是使HBeAg阳性CHB初治患者获得HBsAg清除的有效方案。Peg-IFNα与NAs联合治疗的最佳方案仍有待临床进一步的探索。

参考文献：Li J, Qu L, Sun X, et al. Peg-interferon alpha add-on Tenofovir disoproxil fumarate achieved more HBsAg loss in HBeAg-positive chronic hepatitis B naïve patients[J]. J Viral Hepat. 2021 Jul 6.