2021-07-13 18:07:26来源：医脉通阅读：19次
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导读
众所周知，接受细胞毒性化疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者可能出现乙型肝炎病毒（HBV）再激活。但免疫检查点抑制剂（ICI）导致HBV再激活的风险尚不十分清楚。
近日，Clin Gastroenterol Hepatol（影响因子8.549）发布了一项历史性队列研究，旨在评估接受ICI治疗的癌症患者发生HBV再激活和肝脏不良事件的风险。
结果显示：在ICI治疗期间，接受预防性抗病毒治疗的患者很少出现HBV再激活。但未接受预防性抗病毒治疗或对治疗依从性欠佳的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性患者，有可能会发生HBV再激活。
研究方法
本研究使用包含各种癌症类型[肝细胞癌（HCC）和非HCC]和病毒学血清学（HBsAg阳性和HBsAg阴性患者）的大型数据库，纳入在2015年1月至2020年9月期间接受ICI治疗的癌症患者，如果患者被诊断为HBV以外的病毒性肝炎（如丙型肝炎病毒感染），则将其排除。最终，共纳入3465例符合要求的患者。
主要终点是HBV再激活的发生，定义为：（1）HBsAg阳性患者，①HBV DNA较基线水平增加2 log（100倍）；②既往检测不到的HBV DNA≥3 log（1000）IU/mL或③如果基线数据不可用，HBV DNA≥4 log（10000）IU/mL；（2）HBsAg阴性和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性患者，①可检测到HBV DNA或②发生HBsAg血清逆转。
次要终点是在ICI治疗期间发生肝脏不良事件，根据不良事件评价标准5.0版的定义：（1）3级肝炎定义为如果基线值正常，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高>5×正常值上限（ULN）-20×ULN；如果基线值异常，ALT>5-20×基线值。（2）4级肝炎定义为ALT升高>20×ULN（如果基线值正常）；ALT>20×基线值（如果基线值异常）。
研究结果
患者的平均年龄为62.2岁，其中68.8%为男性。在3465例符合条件的患者中，有511例（14.7%）为HBsAg阳性。
1.HBV再激活的发生情况
所有患者、HBsAg阳性患者和HBsAg阴性患者的HBV再激活发生率分别为0.14%（5/3465）、1.0%（5/511）和0.0%（0/2954）。
HBsAg阳性患者中，HCC和非HCC患者的HBV再激活率分别为0.5%（2/409）和2.9%（3/102）。接受和未接受预防性抗病毒治疗患者的HBV再激活率分别为0.4%（2/464）和6.4%（3/47）。
2.肝脏不良事件发生情况
23例HBsAg阳性患者（4.5%）和218例HBsAg阴性患者（7.4%）发生3-4级肝炎。其中，HBsAg阳性患者发生3-4级肝炎的病因包括肝内病变疾病进展、免疫相关肝炎、HBV再激活、HCC破裂导致的胆管炎和低血容量性休克。未发生与HBV相关的死亡事件。
HCC患者的肝脏不良事件发生率高于非HCC患者。
此外，HBsAg阳性患者接受ICI治疗后，仅2例（0.4%）出现HBsAg血清清除。
结论
在HBsAg阳性患者中，预防性抗病毒治疗可有效预防ICI治疗期间发生HBV再激活。但未接受预防性抗病毒治疗或对治疗依从性欠佳的HBsAg阳性患者，有可能会发生HBV再激活。
因此，只要在ICI治疗前进行适当的HBV血清学筛查和预防性抗病毒治疗，ICI可安全用于癌症患者。
文献索引：Yoo S, Lee D, Shim JH, et al. Risk of Hepatitis B Virus Reactivation in Patients Treated With Immunotherapy for Anti-cancer Treatment[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun 26:S1542-3565(21)00683-2.