2021-04-08 09:11:33来源：医脉通阅读：19次
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导读
乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个世界性的健康问题。自核苷（酸）类似物（NAs）应用以来，慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床结局得到了很大改善。然而，病毒的根除仍然很困难，NAs治疗的终点仍存在争议。
乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性CHB患者停止治疗后的结局似乎优于HBeAg阴性CHB患者，更长时间的巩固治疗可能改善NAs停药后的结局。美国肝病研究学会（AASLD）指南建议HBeAg发生血清学转换的HBeAg阳性CHB患者，在巩固治疗一段时间后可停用NAs，但仅推荐至少进行12个月的巩固治疗，更长时间的巩固治疗是否会进一步减少病毒学复发仍不确定。
来自山东大学齐鲁医学院等地的学者对20年前的一项前瞻性、观察性队列研究进行了回顾性分析，旨在评估NAs停药后HBeAg阳性CHB患者的长期预后和NAs巩固治疗对患者结局的影响，并确定巩固治疗的最佳时间。
研究简介
本研究纳入2001年12月至2020年1月期间在山东大学齐鲁医学院第二医院就诊并停用NAs的HBeAg阳性CHB患者。当出现以下情况时，患者停用NAs：1.NAs治疗应持续至少12个月；2.HBeAg发生血清学转换，HBV DNA检测不到，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常；3.额外增加至少6个月的巩固治疗时间。
本研究回顾性收集了NAs治疗开始时入选患者的基线特征。在NAs停药后的前4个月每月对患者进行随访，然后每个季度进行1次随访，直至第12个月，此后每隔6个月随访1次。
病毒学复发是研究的主要终点，定义为血清HBV DNA＞104 copies/ml（至少2周后再进行一次检测确认）。采用倾向评分匹配分析（PSM）平衡不同巩固治疗时间下HBeAg阳性CHB患者之间的基线特征。
研究结果
共纳入190例HBeAg阳性CHB患者，所有患者均已达到HBeAg血清学转换。
1.NAs停药后患者的长期预后
其中54例患者在随访期间发生病毒学复发，第1、3、5和10年的累积复发率分别为19.5%、24.1%、27.2%和32.1%。大多数患者（61.1%）在前6个月内复发。
2.NAs巩固治疗对患者结局的影响
进行PSM后，巩固治疗≥36个月的患者累积复发率显著低于巩固治疗<36个月的患者（第10年的累积复发率分别为29.3%vs. 52.8%，p=0.012）。
结论
对于HBeAg阳性的CHB患者，获得HBeAg血清学转化后进行长期巩固治疗才是安全可行的。临床实践中应考虑进行至少3年的巩固治疗。
文献索引：Li T, Liang Y, Zhang M, et al. Nucleos(t)ide analogues consolidation therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: three years should be preferred[J]. Hepatol Res. 2021 Mar 27.