填补“PPARG糖尿病”认知空白，为糖尿病精细化管理铺路架桥，纪立农教授团队发布最新研究成果

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导读：填补中国人群“PPARG糖尿病”流行病学空白，为糖尿病精细化管理铺路架桥。

PPARG糖尿病概况

过氧化物酶体增殖物激活受体gamma（PPARG）是一种在脂肪细胞分化过程中起重要作用的转录因子。PPARG有4个功能结构域，包括激活功能区1（AF1）、DNA结合区（DBD）、铰链区（HD）和配体结合区（LBD）。PPARG罕见失活变异可导致家族性部分性脂肪营养不良（FPLD3，OMIM 604367）、胰岛素抵抗、糖尿病和高甘油三酯血症等。

然而，在中国成人中还没有PPARG突变糖尿病的相关病例报道。已有研究显示PPARG激动剂-噻唑烷二酮类药物可有效改善这类患者的高血糖和胰岛素抵抗。因此确定中国人群的PPARG糖尿病的患病率并制定筛查该疾病的临床策略对于改善这类患者的预后有重要意义。

填补空白——PPARG糖尿病在中国早发临床诊断的2型糖尿病人群中患病率约为0.6%

北京大学人民医院纪立农团队在临床诊断的早发2型糖尿病队列中进行PPARG基因变异筛查，估计了患病率，并在总结既往报道的PPARG糖尿病病例基础上，系统阐述了不同功能域PPARG变异个体的临床特征。该研究于2021年10月26日在国际期刊Frontiers in Endocrinology（IF：5.555）上正式发表，北京大学人民医院内分泌科龚思倩医师为文章的第一作者，北京大学人民医院内分泌科纪立农教授及韩学尧教授为文章的共同通讯作者。

探明PPARG糖尿病患者临床特征，为临床提供参考

纪立农教授团队对1002例早发临床诊断2型糖尿病患者（确诊年龄≤40岁）的PPARG基因所有外显子进行了测序，筛查出7个患者携带5个罕见的变异。经体外功能实验，并依照美国遗传学学会（ACMG）推荐的标准判断，4个基因变异为致病或可能致病突变，6例患者（0.6%）被诊断为PPARG糖尿病。这些患者临床表现为高胰岛素血症、高甘油三酯血症、低HDL-c水平、肥胖、糖尿病肾病和高血压。与非PPARG糖尿病的早发2型糖尿病患者相比，PPARG糖尿病患者的尿微量白蛋白肌酐比水平更高（P=0.004），合并糖尿病肾脏病的比例也更高（OR=12.5，95%CI 1.45~107.68，P=0.009）。

研究团队在既往文献报道中筛选出64个PPARG糖尿病先证者的46个罕见的致病或可能致病的PPARG基因变异（AF1区3个，DBD区16个，HD区5个，LBD区22个），发现跟非AF1区变异导致的PPARG糖尿病的先证者（n=57）相比，AF1区变异导致的PPARG糖尿病先证者（n=7）病情较轻，脂肪营养不良的占比较低（P=0.015），肥胖比例较高（P=0.012），而血清甘油三酯水平则相对正常。

专家点评

纪立农教授：“在这项研究中，研究团队首次估计了PPARG糖尿病在中国早发临床诊断的2型糖尿病人群中的患病率，即0.6%。大多数PPARG糖尿病患者合并有糖尿病肾脏病，噻唑烷二酮类药物早期使用可能使其受益并改善预后。AF1变异的患者临床表现不典型，更需仔细甄别。对于临床诊断的早发2型糖尿病合并代谢综合征/胰岛素抵抗的患者，不管有无明显的脂肪营养不良特征，均应鉴别PPARG糖尿病的可能。”