热点资讯 大咖专访 求职招聘

SGLT2i是否会增加骨折风险?JAMA子刊研究给出这样的结果

2021-11-03 11:05:18来源:医脉通阅读:32次

医脉通编译撰写,未经授权请勿转载。

 

导读:有关“钠-葡萄糖共转运体-2i(SGLT2i)的使用是否会增加骨折风险”存在争议,近期发表于JAMA Netw Open期刊(IF:8.483)的一项研究表明,相比DPP-4i和GLP-1RA,SGLT2i的使用并未增加老年患者的骨折风险(中位随访<1年)。

 

1635908874743716.png

 

光环背后的争议:SGLT2i是否会增加骨折风险?

 

钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂(SGLT-2i)是一种近年来备受关注的降糖新星。“过人”之处在于除外降糖,其还可以降低成人2型糖尿病患者动脉粥样硬化心血管事件、心力衰竭住院、终末期肾病和死亡风险。

 

不过,机制上SGLT-2i一方面会通过促进尿葡萄糖排泄来降低血糖水平,但同时还会增加尿磷酸盐的再吸收,触发甲状旁腺激素和成纤维细胞生长因子23(FGF23),这些因素理论上有可能损害骨骼健康。

 

在“卡格列净心血管评估研究(CANVAS)”中,服用SGLT-2i的患者骨折发生率(IR)明显高于服用安慰剂的患者(15.4 vs. 11.9/1000人年,HR 1.26 95%CI 1.04-1.52)。不过,这种风险在其他卡格列净或SGLT-2i的大型随机对照试验中并未被观察到。

 

研究结果不一致引来了争议不断。尤其,这些RCT中只有不到一半的参与者年龄≥65岁,就SGLT-2i与老年患者骨折发生率的相关性,当前存在数据空白。为此,有学者进行了本项研究。

 

研究结果于JAMA子刊发布:对比DPP-4i、GLP-1RA,SGLT2i并未增加老年患者骨折风险

 

作者分析了2013年4月1日至2017年12月31日期间初次处方SGLT2i、DPP-4i或GLP-1RA,且年龄≥66岁医疗保险受益人的索赔数据。通过对58个基线特征按照1:1:1对患者进行倾向匹配,三个治疗组分别纳入45,889名参与者,共计137,667名。中位随访时间不到一年,SGLT-2i组为262天,DPP-4i组为278天,GLP-1RA组为249天。

 

共观察到 501次骨折事件。SGLT-2i组158起(IR,4.69/1000人年),DPP-4i组195起(IR,5.26/1000人年),GLP-1RA组148起(IR,4.71/1000人年)。

 

相比DPP-4i(HR 0.90,95%CI 0.73-1.11)和GLP-1RA(HR 1.00,95%CI 0.80-1.25),并未观察到SGLT-2i组骨折风险有明显增加,这一结果在敏感分析和亚组分析中保持一致。

 

1635908914143809.png


图1 骨折发生率的Kaplan-Meier曲线

 

1635908935297940.png


图2 亚组分析森林图

 

不良反应对比:

 

总体而言,女性、虚弱、年龄较大和胰岛素使用者的骨折率较高,这一结果在不同药物类别中保持一致。与DPP-4i组相比,SGLT2i组跌倒和低血糖的风险更低(HR 0.82);与GLP-1RA组相比,这些差异并不显著。

 

与之前的数据一致,与DPP-4i和GLP-1激动剂相比,SGLT2i发生糖尿病酮症酸中毒的风险更高(HR分别为1.29和1.58),心衰住院的风险更低(HR分比为0.42和0.69)。

 

未来需要更长随访时间的研究

 

本项研究提供了更多数据,与DPP-4i或GLP-1RA相比,SGLT2i的使用与非创伤性骨折风险增加无关。结果在性别、身体虚弱状况、年龄和胰岛素使用等不同患者人群中保持一致。

 

巴尔的摩马里兰大学医学院内分泌学、糖尿病和营养学部门的Simeon I. Taylor博士评价到:“这是一项高质量的研究,总体来说结果令人欣慰,在相对较短的时间内(少于1年),接受SGLT2i治疗似乎不会显著增加骨折风险。”

 

不过,Taylor教授指出,糖尿病是慢性病需要接受长期治疗,本项研究仍未解决长期慢性治疗风险相关的问题。在ADOPT研究中,观察到罗格列酮使用者骨折风险的显著增加,大约需要2年的时间,因此探索SGLT-2i与骨折风险的相关性,未来还需要更长时间的随访观察。

 

本文小结

 

本项研究表明,在中位随访时间不到1年的时间内,在年龄≥65岁的受试者中,与DPP-4i或GLP-1RA相比,SGLT-2i的使用与非创伤性骨折风险的增加无关。无论患者性别、身体虚弱状态、年龄和是否使用胰岛素,结果都是一致的。

 

参考资料:

[1]Miriam E. Tucker. SGLT2 Inhibitors forDiabetes:No Link to Fractures in Older Adults[EB/OL].https://www.medscape.com/viewarticle/961683?src=#vp_2.

[2]Zhuo M,Hawley CE,Paik JM,et al.Association of Sodium-Glucose Cotransporter–2 Inhibitors With Fracture Risk in Older Adults With Type 2 Diabetes.JAMA Netw Open. 2021;4(10):e2130762. Doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.30762.

备案号:京ICP备11011505号-33 版权:北京美迪康信息咨询有限公司
An error has occurred. This application may no longer respond until reloaded. Reload 🗙