2021年度回顾：改变甲状腺学临床实践的五项研究

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

导读：在刚刚结束的2021年美国甲状腺协会年会上，来自密歇根大学内分泌肿瘤研究所的Megan R. Haymart教授，从2019年11月至2021年8月期间发表的甲状腺相关研究中精心挑选出了5篇新颖、有可能改变临床实践的研究进行了专题分享。其中两项研究聚焦于针对特定患者的新的/更有针对性的治疗方案，另外三项研究挑战了当前的实践规范并提出了新的研究方向。

Megan R. Haymart教授

Thyroid：妊娠期甲减，“过度治疗”比“治疗不足”风险似乎更大

2021年5月，发表在《甲状腺》杂志上的一项来自加拿大的研究表明，因甲状腺功能减退而接受左旋甲状腺素过度治疗的孕妇更有可能出现早产。

这项回顾性研究的主要目的是确定甲状腺激素替代治疗妇女的检测和治疗模式以及过度和不足治疗与不良妊娠结局之间的关系。研究人员使用多元逻辑回归分析确定TSH＜0.1mIU/L（过度治疗）或≥10mIU/L（治疗不足）是否与不良妊娠或新生儿结局相关。

研究人员发现，出现至少一次TSH＜0.1mIU/L的孕妇发生早产的可能性是对照组的两倍多（OR=2.14；95%CI 1.51-2.78）。而治疗不足与不良妊娠或新生儿结局无关。

“这份报告引起了我的共鸣，因为它让我质疑自己的一些做法，这可能会改变临床实践，或者至少会启发研究者进行深入研究”，Haymart教授讲道。

NEJM：Selpercastinib治疗甲状腺髓样癌

2020年8月，研究报告selpercatinib——一种高选择性抗RET激酶抑制剂，对患有RET基因突变的成人甲状腺髓样癌（MTC）有效且安全。selpercatinib为口服制剂，28天为一个治疗周期；2期研究的受试者每天服用两次，每次160mg。

该研究纳入了先前接受多激酶抑制剂vandetanib和/或cabozantinib治疗的RET突变MTC患者（n=55）或未接受多激酶抑制剂vandetanib和/或cabozantinib治疗的患者（n=88），以及先前接受RET融合阳性甲状腺癌治疗的患者（n=19）。主要终点为完全或部分缓解；次要终点为缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

研究结果表明：在55名RET突变的MTC患者中，之前使用vandetanib和/或cabozantinib治疗的患者，接受selpercatinib治疗后的客观缓解率为69%（95%CI 55%-81%），1年无进展生存率为82%（95%CI 69%-90%）。

在未接受先前治疗的RET突变MTC患者中，73%的参与者达到了客观缓解（95%CI，62%-82%），1年无进展生存率为92%（95%CI，82%-97%）。

不良反应方面：Haymart教授指出，大多数相关不良事件为1级或2级，最常见的3或4级不良事件是高血压（21%）、丙氨酸转氨酶升高（11%）和天门冬氨酸转氨酶升高（9%），有2%的参与者因治疗相关的不良事件而停止治疗。

根据这篇发表在《新英格兰医学杂志》期刊上的研究结果，美国FDA加速批准了该药的上市，selpercatinib获批用于需要接受系统治疗的晚期或转移性RET突变型MTC儿童/成人患者等。

NEJM：Teprotumumab治疗甲状腺眼病

《新英格兰医学杂志》期刊发布的一项研究显示，与安慰剂组相比，接受Teprotumumab治疗的甲状腺眼病患者，21周后，其眼球突出问题明显改善的可能性更大。

该项研究中，患有Graves病和活动性中重度甲状腺眼病的成年人被随机纳入到Teprotumumab（n=41）和安慰剂组（n=42），每3周用药一次，持续21周。主要研究终点是24周时眼球凸出减小≥2毫米。结果显示，Teprotumumab治疗组82%参与者得到了明显改善，安慰剂组这一比例为10%（P＜0.001）。

基于此项研究，FDA于2020年1月批准了Teprotumumab用于治疗成人甲状腺眼病，并且是首款获批治疗该疾病的药物。

Radiology：TI-RADS用于儿童患者，甲癌漏诊率较高

Haymart教授提及，美国放射学会甲状腺成像报告和数据系统（TI-RADS）是公认的成人甲状腺结节管理工具，但尚未在儿童患者中得到验证。

2020年，《放射学》期刊发表了一项回顾性分析，研究者对314名儿童（平均年龄15岁；82.8%为女孩）的相关数据进行了评估（这些儿童在2004年至2017年间接受了细针穿刺活检）。研究者将依据TI-RADS进行活检的结节数量与依据FNA活检的结节数量进行了比较。观察到19.1%的结节是恶性的，其中单独使用TI-RADS可能会漏诊22%的甲状腺癌（77例中的17例）。

Haymart教授认为，这项回顾性研究虽然存在一定局限性，但至少发出了一个信号——TI-RADS于儿童患者的适用性问题，未来还需要进行更多的工作。

J Endocr Soc：甲状腺功能减退治疗效果的种族差异

2021年3月发表于《内分泌学会杂志》期刊上的一项研究分析了2007-2012年美国健康和营养检查调查中接受甲状腺功能检测并患有甲状腺功能减退症的成年人的数据（n=698）。

在队列中，536名成人接受了治疗，115名亚临床甲状腺功能减退患者未接受治疗，47名临床甲状腺功能减退患者未接受治疗。依据TSH水平差异，研究人员将参与者纳入到治疗不足（TSH＞5.6 mIU/L）组、过度治疗（TSH＜0.3 mIU/L）组和充分治疗组进行比较。在该队列中，10.4%的患者治疗不足，12.7%的患者治疗过度。

研究人员发现，男性、年龄小于45岁和缺乏常规医疗保健与甲状腺激素治疗不足有关；种族、收入水平和教育水平与治疗无关。然而，在结合治疗过度和治疗不足的成年人的多元回归分析中，与非西班牙裔白人成年人相比，西班牙裔人种更有可能出现治疗不足的情况（OR=2.42；95%CI 1.14-5.14）。

参考资料：

[1]Haymart M. Year in Thyroidology. Presented at: American Thyroid Association Annual Meeting; Sept. 30-Oct.3,2021 （virtual meeting）.

[2]Douglas RS,et al. N Engl J Med. 2020;doi:10.1056/NEJMoa1910434.

[3]Ettleson MD,et al. J Endocr Soc. 2021;doi:10.1210/jendso/bvab041.

[4]Lemieux P,et al. Thyroid. 2021;doi:10.1089/thy.2020/0609.

[5]Richman DM,et al. Radiology. 2019;doi:10.1148/radiol.2019191326.

[6]Wirth LJ,et al. N Engl J Med. 2020;doi:10.1056/NEJMoa2005651.