降糖、减重双重获益——司美格鲁肽2.4mg治疗T2D合并肥胖患者的疗效、安全性，STEP2研究事后分析

医脉通整理报道，未经授权请勿转载。

2021年9月28日，第57届欧洲糖尿病研究学会年会（EASD）正式拉开帷幕。近年来人们越来越深刻的认识到，肥胖是2型糖尿病管理之路上面临的重要难题。因此，同时具有降糖、减重获益的降糖药物受到了人们的关注。

作为这类药物的代表之一——司美格鲁肽（Semalutide，1mg，每周一次，皮下注射）目前已获FDA批准用于超重/肥胖人群的体重管理。不过，“更大剂量司美格鲁肽的疗效和安全性是怎样的？”仍需要更多循证医学证据。

在本届EASD大会上，来自加拿大的学者Susie Pedersen报告了STEP2研究的最新事后分析结果——为我们带来了司美格鲁肽2.4mg用于治疗2型糖尿病合并超重/肥胖患者疗效、安全性方面的最新数据。

Susie Pedersen发表大会报告

STEP2研究快速回顾

1.研究设计

STEP 2试验评估了每周1次司美格鲁肽（2.4 mg vs 1.0 mg）和安慰剂在超重/肥胖和T2D成人患者体重管理中的有效性和安全性。

图1 研究设计与入组人群

2.体重与血糖控制

研究数据显示，68周时，相比安慰剂，2.4mg、1.0mg两组HbA1c和体重均有明显降低，其中但在体重降低方面，2.4mg组效果显著优于1.0mg组。

图2 体重、HbA1c的变化

3.安全性

司美格鲁肽2.4 mg耐受性良好，安全性与其他GLP-1RAs相似。最常见的不良反应为胃肠道疾病（2.4mg组63.5%，1.0mg组57.5%，安慰剂组34.3%），且大多为轻中度和短暂性。司美格鲁肽 2.4 mg组和安慰剂组各有1例患者发生急性胰腺炎。高剂量的司美格鲁肽并未带来与糖尿病视网膜病变或低血糖相关的新的安全性担忧。

EASD大会公布最新STEP2研究事后分析结果

该分析进一步探索了STEP 2研究中与葡萄糖代谢相关的结果：

➤实现糖化血红蛋白≤6.5%和＜7%的比例；

➤在随机分组时仅使用二甲双胍或不使用口服降糖药（OAD）患者实现糖化血红蛋白≤6.5%和＜7%的比例；

➤实现HbA1c＜7%和体重减轻（≥10%或≥15%）复合终点的比例；

➤糖化血红蛋白＜7%且体重减轻≥15%的患者从基线检查到第68周OAD药物的变化；

➤空腹血糖、空腹血清胰岛素、HOMA-IR和HOMA-β的变化。

相关结果见下图。

图3 实现糖化血红蛋白≤6.5%和＜7%的比例

图4 实现HbA1c＜7%和体重减轻（≥10%或≥15%）复合终点的比例

图5 空腹血糖的变化

图6 空腹胰岛素的变化

图7 HOMA-IR的变化

研究结论：

➤相比1.0mg司美格鲁肽或安慰剂，司美格鲁肽2.4mg组有更多的患者达到HbA1c＜7.0%且体重减轻≥10%或≥15%的复合终点，这在基线检查时未服用OAD或仅服用二甲双胍的患者中更为明显。

➤相比1.0mg司美格鲁肽或安慰剂，司美格鲁肽2.4mg组更多患者减少了OAD的使用。

➤司美格鲁肽治疗可改善胰岛素抵抗和β细胞功能，这是2型糖尿病和糖尿病进展的两个关键机制驱动因素。

➤司美格鲁肽的安全性总体上与GLP-1RA类药物一致。