蔡晓凌教授：血糖监测进入「精确度量」新时代，TIR化身闪亮“新星”

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2021年8月29日，由北京大学人民医院内分泌科与中国糖尿病杂志社联合举办的“2021年北京大学人民医院内分泌与代谢研究学习班”正式开讲。在此次学习班上，蔡晓凌教授以“将TIR引入TID患者的管理”为题为大家带来了精彩的学术分享。

蔡晓凌 医生

专家介绍：北京大学人民医院内分泌科，主任医师，副教授。主要从事糖尿病诊治，新诊断糖尿病药物治疗，2型糖尿病，1型糖尿病，肥胖症诊治，糖尿病心肾并发症诊治及筛查。澳大利亚墨尔本大学、墨尔本皇家医院访问学者。兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员，中华医学会糖尿病学分会教育学组委员，中国女医师协会内分泌代谢分会青年委员，北京医学会糖尿病分会青年副主任委员。

TIR——血糖监测领域冉冉升起的“新星”

蔡教授指出，随着持续葡萄糖监测（CGM）技术的发展，葡萄糖在目标范围内时间（TIR）等新指标，近年来逐渐引起重视，最新的研究证据表明TIR与糖尿病微血管和大血管并发症之间具有显著的相关性，并肯定了其在临床试验评估以及治疗方案制定等方面的重要意义，随着更多循证证据的积累，以及CGM研发的推进，未来TIR有望超越HbA1c成为血糖控制与管理的重要指标之一。

回归到TIR的定义，我们所说的TIR（通常指的是狭义的TIR）指的是24 h内葡萄糖在目标范围内（通常为3.9~10.0 mmol/L，或为3.9~7.8 mmol/L）的时间（通常用min表示）或其所占的百分比。广义的TIR可以指葡萄糖处于不同范围内（低、高值）的时间，临床中亦应对广义的TIR进行定量分析。相关指标还包括TAR和TBR。

TIR的出现弥补了既往血糖监测指标的不足

1.血糖度量衡的演变

血糖监测是糖尿病管理重要组成部分，结果有助于评估糖尿病患者糖代谢紊乱的程度制定合理的降糖方案，反映降糖治疗的效果并指导治疗方案的调整，包括CGM、SMBG、HbA1c在内的不同血糖度量衡广泛应用临床。其中HbA1c与糖尿病并发症发生发展密切相关，是血糖度量衡的"金标准”。

但是，既往监测指标于临床应用时尚存在一些不足：

➤SMBG：仅仅监测点血糖，无法显示血糖水平变化的全天图景；

➤HbA1c：虽然HbA1c是血糖度量衡的“金指标”，但却不能准确反映出低血糖、HbA1c个体间差异和血糖变异性。

CGM的广泛应用，使得全天血糖图景的准确显示成为可能，并解锁血糖度量衡的新指标——TIR。

2.TIR与“糖尿病发展”关系密切

已有研究显示，TIR与糖尿病患者严重低血糖、微血管、主要不良心血管、周围神经病变等相关并发症的发生均存在着密切的关系。其中：

➤DCCT相关研究：基于DCCT研究中1440例糖尿病患者SMBG所测7点血糖数据，计算TIR（3.9–10mmol/L）与并发症发生发展的相关性。结果显示，TIR每下降10%，微量白蛋白尿的发生风险增加40%，TIR每降低10%，视网膜病变发生或进展的风险增加64%。

➤DEVOTE研究事后分析：基于DEVOTE研究中7637例T2DM患者8点血糖谱数据，计算TIR（3.9–10mmol/L）与长期临床结局的相关性。结果显示，TIR＞70%相较于TIR≤50%，严重低血糖发生风险减少46%；TIR＞70%相较于TIR≤50%，MACE发生风险减少40%；TIR＞70%、TIR 50~≤70%，相较于TIR≤50%，MACE发生风险减少31%、9%；TIR＞70%、相较于TIR≤70%，MACE发生风险减少27%；相关性在校正基线特征后依然保持。

TIR控制目标的逐步确立

自2009年首篇TIR用于糖尿病治疗领域研究发表至今，糖尿病治疗领域对于TIR关注日益增加，共识推荐也在逐步完善。

当前，国内外指南/共识有关TIR目标的推荐意见：

➤T1DM/T2DM（一般人群）：以3.9-10.0mmol/L作为血糖目标范围，TIR目标为＞70%；其中年龄＜25岁，如HbA1c目标是7.5%，TIR目标为~60%；

➤T1DM/T2DM（老年/高低血糖风险）：以3.9-10.0mmol/L作为血糖目标范围，TIR目标为＞50%；

➤妊娠（T1DM）：以3.5-7.8mmol/L作为血糖目标范围，TIR目标为＞70%（这一TIR百分比基于有限的证据，需要更多研究）。

本文小结

最后，蔡晓凌教授对本次分享进行了总结：科技发展使得血糖控制的精确度量成为可能，TIR作为新型的血糖度量衡，为糖尿病患者的血糖管理提供全新视角；目前，糖尿病治疗领域对于TIR的关注逐步增加，有关TIR与糖尿病并发症及β细胞功能的循证医学证据逐步累积，指南共识中有关TIR的推荐亦逐步完善；通过对TIR的不断深入了解，其在临床实际场景中的应用不断扩展，从临床研究到特殊糖尿病人群中的应用，以及其他有待进一步发掘的应用；未来期待更多更广泛的研究以探索TIR在糖尿病发生发展过程中的重要意义；CSII疗法结合实时CGM能提高TIR、降低HbA1c。