SGLT2i影响能量代谢的新证据

本文作者：张秀英 北京大学人民医院 

题为“SGLT2i达格列净对2型糖尿病患者能量代谢的影响（一项随机对照的双盲交叉试验）”的研究进展分享。

研究背景

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）通过增加尿糖排泄而降低血糖，现已有多项大型临床试验显示，此类降糖药物还对2 型糖尿病（T2D）患者的心血管和肾脏结局产生有益影响，但SGLT2i对心肾结局产生影响的机制尚不完全清楚。

内容摘要

这是一项随机双盲安慰剂对照的交叉研究，纳入了26例T2D患者，先后完成两个治疗期，每期5周。采用间接测热法测定24小时能量代谢和呼吸交换率（RER）。在行两步法正糖-高胰岛素钳夹期间，使用全室测热法和通风罩。探讨了达格列净对T2D患者24小时能量代谢和胰岛素敏感性的影响。

与安慰剂相比，达格列净可显着降低体重和收缩压，葡萄糖消除率不受达格列净的影响，但空腹内源性葡萄糖产生（EGP）增加，EGP和血浆游离脂肪酸的胰岛素诱导抑制作用增强。达格列净不影响24h能量消耗，但降低了白天和夜间的RER，并使昼夜差异增加。达格列净可促进尿葡萄糖排出90g/天，增加脂肪消耗20.51g/天，造成全天呈能量负平衡状态，且无严重不良事件或糖尿病酮症酸中毒的发生。

临床意义

达格列净治疗5周可造成机体代谢发生重大调整。这些变化模拟了热量限制的代谢效应，使脂肪氧化增加，肝脏和脂肪胰岛素敏感性增加，改善了总体能量代谢，这部分地解释了SGLT2i对心肾结局的有益影响，未来尚需更多机制研究以提供证据。

张秀英 医生

个人简介：医学博士，副主任医师。现就职于北京大学人民医院内分泌科，北京大学糖尿病中心。长期从事内分泌专业的临床、科研、教学及科普工作。2012年获全球健康奖学金并完成博士后研究工作。参编“十二五”全国高等医学院校本科规划教材《内科学》第2版，参译《哈里森内科学》第19版。兼任《中国糖尿病杂志》及Care杂志中文版编委，北京内分泌代谢病学会甲状腺专委会常委。主持或参与多项国家级研究课题和国际合作项目，以第一作者发表多篇高影响因子研究论文。

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