国产PD-L1单抗舒格利单抗获批，非小细胞肺癌一线治疗再添新选择

12月21日，国家药品监督管理局（NMPA）公示显示，国产抗PD-L1单抗舒格利单抗的新药上市申请已获批准，适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。

舒格利单抗（CS1001）是一种高亲和力的全人源化，全长抗PD-L1的IgG4单克隆抗体，分子量更大、半衰期更长、有更好的体内稳定性，可以选择性结合PD-L1，阻滞PD-L1/PD-1配体。该批准是基于多中心、随机、双盲的III期研究GEMSTONE-302的积极结果，该研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。

2020年8月，GEMSTONE-302研究在计划的期中分析中，经独立iDMC评估达到了预设的主要研究终点，即与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低50%。2021年世界肺癌大会（WCLC）上，GEMSTONE-302研究主要研究者、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授以口头报告的形式分享了GEMSTONE-302研究的最终PFS结果和初步总生存（OS）数据。

GEMSTONE-302研究纳入既往未接受过化疗、有可测量病灶（根据RECIST v1.1）、ECOG体力状况（PS）评分为0-1、无已知EGFR/ALK/ROS/RET突变、肿瘤组织可用于检测PD-L1表达的IV期NSCLC（鳞状和非鳞状）患者。以2:1随机分配至舒格利单抗联合化疗组（n=320）或安慰剂联合化疗组（n=160）。

来源：WCLC

截至2021年3月15日，中位随访18个月，在纳入的479例患者中，24.7%的患者仍在接受舒格利单抗联合化疗治疗，7.5%的患者仍在接受安慰剂联合化疗治疗。

研究结果显示，在所有包含鳞状和非鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗联合化疗可延长中位PFS达4.1个月；舒格利单抗组和安慰剂组研究者评估的中位PFS分别为9.0个月和4.9个月（HR 0.48），12个月PFS率分别为36.4%和14.8%。

来源：WCLC

舒格利单抗组和安慰剂组研究者评估的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和40.3%，两组中位缓解持续时间（DoR）分别为9.8个月和4.4个月。OS数据尚未成熟，但获益趋势显著。舒格利单抗组和安慰剂组的初步OS分别为22.8个月和17.7个月（HR 0.67），24个月OS率分别为47.1%和38.1%。

在所有的亚组中均观察到显著的PFS获益。在鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为8.3和4.8个月（HR 0.34）；在非鳞状NSCLC患者，两组中位PFS分别为9.6和5.9个月（HR 0.59）。同样，无论PD-L1表达水平如何，舒格利单抗组相比安慰剂组的PFS均有获益：在PD-L1＜1%的患者中，两组中位PFS分别为7.4和4.9个月（HR 0.55）；在PD-L1 1%~49%的患者中，中位PFS分别为8.8和4.8个月（HR 0.53）；在PD-L1≥50%的患者中，中位PFS分别为12.9和5.1个月（HR 0.41）。

安全性方面，舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。舒格利单抗组和安慰剂组≥3级治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为64.1%和61.6%。

GEMSTONE-302研究显示，舒格利单抗联合化疗的疗效优异，安全性可靠。此次获批，为鳞状和非鳞状IV期NSCLC患者提供了一线治疗新选择。

参考文献：

1.国家药品监督管理局官网

2.Zhou CC, et al. 2021 WCLC, MA13.07 – GEMSTONE-302: A phase 3 study of platinum-based chemotherapy with placebo or Sugemalimab, a PD-L1 mAb, for metastatic NSCLC.