2021 SABCS | T-DXd在脑转移患者中疗效如何？DESTINY-Breast03研究亚组数据更新

2021年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间12月7日至10日以线上+线下相结合的方式召开。抗体药物偶联物（ADC）已经成为肿瘤治疗领域的重点研发方向，并且在乳腺癌领域涉猎较多。2021 ESMO年会上公布的DESTINY-Breast03研究阳性结果奠定了新一代ADC药物trastuzumab deruxtecan（T-DXd，又称DS-8201）在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中的新地位。本次SABCS会议上公布了DESTINY-Breast03研究亚组分析数据。

背景：DESTINY-Breast03研究是全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中T-DXd与T-DM1进行头对头比较并取得具有显著临床意义阳性结果的全球多中心Ⅲ期随机对照研究。在首次分析中，与T-DM1相比，T-DXd显示无进展生存期（PFS）有临床意义和统计学显著改善（Corteset al，ESMO 2021）。本次SABCS上，探索性分析了DESTINY-Breast03研究亚组的疗效和安全性数据，包括稳定脑转移（BM）患者。

方法：患者按1:1随机分配接受5.4 mg/kg T-DXd或3.6 mg/kg T-DM1 Q3W，主要终点为盲态独立中心审查委员会（BICR）确定的PFS。根据改良的实体瘤疗效评价标准第1.1版（RECIST1.1）测量BM病灶临床稳定的患者、其他亚组、治疗后进展部位和研究结束后治疗进行分析。

结果：在数据截止时（2021年5月21日），524例患者被随机分配接受T-DXd（n = 261）或T-DM1（n = 263）。BICR评估的T-DXd组的PFS优于T-DM1组（HR，0.28；95%CI，0.22-0.37；P = 7.8 × 10-22）；T-DXd组未达到中位PFS（95%CI，18.5-NE），而T-DM1组为6.8个月（95%CI，5.6-8.2）。T-DXd组和T-DM1组的确认客观缓解率（ORR）分别为79.7%和34.2%。

在脑转移患者中（n = 82），T-DXd组的中位PFS为15.0个月（95%CI，12.5-22.2），T-DM1组为3.0个月（95%CI，2.8-5.8）（HR，0.25；95%CI，0.31-0.45），T-DXd和T-DM1的ORR分别为67.4%和20.5%。在没有脑转移的患者中，确认的 ORR 分别为82.1%（95% CI，76.4%-87.0%）和 36.6%（95% CI，30.3%-43.3%）。在其他亚组中也观察到一致的PFS和ORR获益。

在数据截止时，84例（32.2%）接受T-DXd治疗患者出现疾病进展（PD），而T-DM1组为155例（58.9%）。在T-DXd组BM稳定的患者中，48.8%的患者（21/43）发生PD，T-DM1组为69.2%（27/39）。

安全性方面，T-DXd的安全性特征可控，与其已知的安全性特征一致。27例（10.5%）接受T-DXd治疗的患者和5例（1.9%）接受T-DM1治疗的患者报告了判定的药物相关间质性肺病/肺炎，并且亚洲和非亚洲人群的肺部疾病发生率相似，无4级或5级事件发生。

结论：这项探索性分析在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2 +晚期乳腺癌患者亚组（包括BM患者）中观察到T-DXd 的PFS和ORR获益与既往研究一致。

参考文献：

GS3-01.Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): subgroup analyses from the randomized phase 3 study DESTINY-Breast03.Presented at: 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 7-10, 2021; San Antonio, TX.