刘孜教授：溶瘤病毒联合放疗有望为难治及复发转移妇科肿瘤患者带来新突破

溶瘤病毒作为一种新兴的免疫疗法备受学界关注。自2005年国家药品监督管理局批准第一个溶瘤病毒药物H101（重组人5型腺病毒，安柯瑞^®）用于治疗晚期鼻咽癌患者以来，溶瘤病毒的研究队伍不断壮大，但尚未有妇科肿瘤相关数据。目前，重组人5型腺病毒±放疗治疗妇科肿瘤的临床研究已通过伦理审查。对此，医脉通特邀该研究PI西安交通大学第一附属医院刘孜教授，为我们介绍妇科肿瘤治疗领域现状，以及该研究的临床意义。

紧握“隐形的手术刀”
治疗妇科肿瘤，放疗仍处基石地位

近年来，我国妇科恶性肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势。放疗、手术与化疗为重要的三大治疗手段。其中，放疗又被誉为“隐形的手术刀”，其能够在杀灭肿瘤细胞的同时，保护邻近的正常组织和器官。

刘教授介绍，随着社会的进步和科技的发展，放疗技术的发展突飞猛进，临床上已经可以为患者提供很好的放疗技术，如调强放疗、立体定向放疗、三维近距离放疗等。其中，调强放疗与立体定向放疗能够将放射线的剂量集中到靶区内，杀灭肿瘤细胞，同时最大程度地保护周围的正常组织。三维近距离治疗是指将放射源直接放入肿瘤内部（如阴道、宫颈、外阴的肿瘤位置），通过插植针或其他施源器，使肿瘤内部得到高照射剂量，从而达到消退肿瘤的目的，并且尽量使正常组织不受伤害，帮助患者最大程度的获益。

溶瘤病毒联合放疗
“强强联手”，求索攻克妇科肿瘤治疗新方向

尽管放疗、化疗等被广泛应用于妇科肿瘤的治疗，但仍有部分患者会出现肿瘤难以控制或治疗后经过一段时间又复发转移的情况，这严重影响了患者的生存时间和生活质量，因此亟待新的治疗方案改变这一困境。

刘教授指出，精准医学时代，免疫治疗药物“层出不穷”，现已成为肿瘤治疗的重要手段。目前应用较多的为免疫检查点抑制剂，但其单药应用时疗效有限，若想达到更好的治疗效果，往往需要联合放疗或化疗等。除了免疫检查点抑制剂，溶瘤病毒也是一种免疫治疗药物，并具有一定的特殊性：溶瘤病毒经过基因改造后，能够攻击P53基因缺失的细胞，最终导致肿瘤细胞崩解、死亡，其临床使用也并不局限于治疗鼻咽癌等已获批适应证。此外，溶瘤病毒还会大量释放肿瘤抗原，激发机体自身的抗肿瘤免疫反应。基于此，临床工作者开始探索溶瘤病毒疗法在妇科肿瘤领域的应用。

刘教授介绍，在前期的小样本研究中，溶瘤病毒取得了令人欣喜的结果。对于一些难治及复发转移的妇科肿瘤患者，例如接受过标准治疗的难治或复发转移宫颈癌、子宫内膜癌、外阴癌、卵巢癌患者，采用溶瘤病毒局部注射联合放疗、化疗后，肿瘤得到了较好控制：一些患者在采用溶瘤病毒单药治疗，溶瘤病毒+放疗，或溶瘤病毒+放疗+化疗后，总有效率可达70%以上。因此，在看到前期可喜的疗效后，研究团队也开始思考如何设计新的研究，进一步探索溶瘤病毒联合放疗的疗效及安全性，从而使更多难治及复发转移的妇科肿瘤患者获益。

刘教授指出，在前期研究中，样本量仅40多例，为了使研究证据更充分，本次研究不仅扩大了样本量，还将研究分成两个部分：一部分是临床研究，基于溶瘤病毒（H101）前期临床工作的经验积累，预估、验证溶瘤病毒联合放疗治疗难治及复发转移妇科肿瘤的疗效及安全性；另一部分为基础研究，旨在找出溶瘤病毒联合放疗的作用机制线索，深入探讨溶瘤病毒（H101）局部瘤体注射±放疗时，人体内的肿瘤细胞以及肿瘤微环境发生的变化。期待多种疗法结合后，能够产生“1+1>2”或“1+1+1>3”的效果。

临床科研求真知
溶瘤病毒联合放疗治疗难治及复发转移妇科肿瘤的临床研究项目意义重大

刘教授介绍，关于“溶瘤病毒（H101）瘤体注射联合放疗治疗难治及复发转移妇科肿瘤的临床研究（NCT05051696）”，联合了国内多家医院、多位专家共同参与，旨在评价难治或复发转移妇科肿瘤应用溶瘤病毒局部瘤体注射联合放疗的有效性和安全性。

图 溶瘤病毒（H101）联合放疗治疗难治及复发转移妇科肿瘤的研究设计

既往溶瘤病毒（H101）获批的适应证主要为鼻咽癌，妇科肿瘤领域的相关研究仍少见报告，因此申请该项课题具有现实意义。

刘教授分享道，既往应用该疗法的过程中发现，溶瘤病毒（H101）副作用较小，但仍有患者会出现发热、出血、白细胞减少或血小板降低等不良反应，由于样本量有限，这些不良反应的发生概率和程度仍需进一步证实，药物应用的临床经验也需要进一步积累。此外，还希望通过科学研究，能够找到诸多问题的答案，如溶瘤病毒发挥作用的靶点在哪里？该靶点与其他靶点的关系，溶瘤病毒与放疗，以及与肿瘤微环境的关系是怎样的？太多“悬而未决”的问题仍需要进一步探索。希望通过大家的努力和支持，能够使这些问题的答案一一揭晓，同时，也期待早日取得研究结果，惠及更多妇科肿瘤患者。