马虎教授: 普贝希®贝伐珠单抗生物类似药上市，助力晚期NSCLC治疗可持续发展

目前，生物类似药的临床认可度逐渐增高，其研发审批上市也获得了充分的政策支持，在全球范围内处于上升发展阶段。国内外权威指南、共识明确推荐生物类似药临床可替代原研生物药。在这一大背景下，由百济神州与百奥泰合作的普贝希^®贝伐珠单抗生物类似药也于近日正式获批上市，为我国晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者带来了更多的治疗选择，极大地提高了药物可及性。在此，医脉通特邀普贝希^®全球、多中心、III期注册临床研究的研究者之一——遵义医科大学第二附属医院马虎教授分享普贝希^®研究关键数据，解读其获批上市的临床意义。

医脉通：近年来，晚期NSCLC的治疗手段日新月异，但抗血管生成药物贝伐珠单抗仍然具有重要地位。请您谈一谈贝伐珠单抗在晚期NSCLC治疗中的价值？

马虎教授：对于驱动基因阴性的非鳞NSCLC患者，ECOG 4599研究表明，与卡铂+紫杉醇相比，贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗晚期非鳞NSCLC的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均有显著获益。我国的BEYOND研究进一步证实，贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗6个周期之后贝伐珠单抗维持治疗可取得PFS和OS的双重获益，奠定了贝伐珠单抗在晚期非鳞NSCLC治疗中的地位。近年来，随着免疫检查点抑制剂在临床的广泛应用，研究者也对贝伐珠单抗联合免疫检查点抑制剂的治疗方案进行了探索。

IMpower150研究结果表明，在晚期非鳞状NSCLC患者中，与贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇相比，贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇+阿替利珠单抗一线治疗带来了PFS和OS显著改善，尤其是对于肝转移、肿瘤负荷高的患者，其生存获益更大。总体而言，对于驱动基因阴性的非鳞NSCLC患者，以贝伐珠单抗为基础的治疗方案一直占据着重要的地位。

对于驱动基因阳性的非鳞NSCLC患者，JO25567研究表明，与单用厄洛替尼相比，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善EGFR敏感突变NSCLC患者的PFS。国内的CTONG-1509研究也发现，贝伐珠单抗联合厄洛替尼较单用厄洛替尼为患者带来了PFS的显著延长，在L858R突变患者中，获益更加显著。基于此，CSCO指南也推荐了贝伐珠单抗联合厄洛替尼作为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的选择之一。

同时，贝伐珠单抗在NSCLC的并发症治疗中也起着重要作用。恶性胸腔积液是NSCLC的常见并发症，此类患者预后差。VEGF在恶性胸腔积液的发病机制中起关键作用，多项研究和临床实践已证实贝伐珠单抗能有效抑制胸腔积液。此外，研究还发现贝伐珠单抗不会增加脑转移患者的出血风险，经治疗的脑转移患者或服用抗凝血剂患者可使用贝伐珠单抗治疗。化疗联合贝伐珠单抗对于脑转移的NSCLC患者疗效更佳，对于EGFR野生型患者，化疗与贝伐珠单抗联合应用改善了PFS和OS，迄今为止的研究已经证实了贝伐珠单抗在具有脑转移的NSCLC患者中是安全和有效的。

医脉通：生物类似药的临床疗效等效性和安全性是临床尤为关注的信息，为证明与原研贝伐珠单抗的等效性，普贝希^®开展了全球多中心关键III期临床研究—BAT1706-003-CR。作为该研究的研究者之一，请您为大家介绍一下这项研究的关键数据？

马虎教授：近年来，生物类似药在国际上受到了广泛的关注。原研药的价格通常比较昂贵，限制了患者的治疗药物选择。因此，各个国家都在积极地寻找生物类似药。在这一背景下，研究者开展了一项全球多中心、随机化、双盲、III期临床研究，共入组651例患者（中国279例），全球86家中心参研，主要目的是比较普贝希^®与原研贝伐珠单抗+化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC患者的疗效，使用ORR的比值或差值证明临床等效性。普贝希^®是国产首个进行国际、多中心III期临床研究的贝伐珠单抗生物类似药。

研究结果表明，在意向性治疗（ITT）人群中，普贝希^®和原研贝伐珠单抗的主要研究终点：基于ORR18（依据CIR评估的前18周的ORR）的临床等效性，符合NMPA、FDA和EMA监管机构的要求，DoR、PFS、OS等次要疗效终点的研究结果证明了临床等效性的稳健性。两种药物在安全性方面没有临床意义的差异，不良反应相似。

图：普贝希^®III期临床研究设计

医脉通：在您看来，普贝希^®贝伐珠单抗生物类似药获批上市对于国内患者有何切实意义？

马虎教授：在临床实践中，患者的经济状况是影响治疗方案选择的重要因素之一。生物类似药的价格相对低廉，缓解了患者的经济负担。同时，生物类似药的上市也为原研药品带来一定竞争压力，使药品市场产生良性竞争，从而使药品价格降低，极大地提高药物可及性，为临床提供更多治疗选择，从而惠及更多患者。

III期研究证实了普贝希^®与原研贝伐珠单抗在疗效、安全性等方面的相似性，这意味着其可以作为一个安全、有效的药物应用于临床，为更多中国NSCLC患者提供了有效可及的治疗药物，助力患者更长生存。普贝希^®在为患者带来了具备国际品质的贝伐珠单抗生物类似药的同时，进一步从临床用药的实际体验出发，除提供传统100mg/瓶的常规规格外，为临床带来400mg/瓶的大规格，其也是目前唯一400mg规格的贝伐珠单抗，提高临床输注配药的便捷性。

目前，贝伐珠单抗已获CSCO、NCCN指南推荐联合不同疗法用于晚期非鳞NSCLC的一线治疗，CSCO指南指出贝伐珠单抗类似药的推荐级别与原研药物一致。通过后续在NMPA、FDA、EMA陆续获批，以及研究数据的更新和适应症外推，普贝希®有望覆盖更多贝伐珠单抗已获批的适应症，惠及全球更多患者。