中国之声 | 新星闪耀 共筑未来：国产第三代EGFR-TKI Abivertinib研究数据

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs)的应用明显改善了具有EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，但是靶向治疗的耐药问题仍然是治疗的一大障碍。据报道，经第一代EGFR-TKI治疗后，约60%的患者出现继发T790M突变，为EGFR-TKI最主要的继发耐药模式。

第三代EGFR-TKI奥希替尼已获批用于EGFR敏感性突变NSCLC患者的一线治疗和T790M突变NSCLC患者的二线治疗。随着药物研发的加速推进，三代EGFR-TKI家族日益壮大，为EGFR突变患者提供了更多样化的选择。

Abivertinib是我国自主研发的第三代EGFR-TKI创新药物，在结构上与奥希替尼不同。在52例T790M突变NSCLC患者中进行的首次人体研究中，abivertinib每日剂量为350mg时的客观缓解率（ORR）达到50.0%，abivertinib显示出良好的疗效和安全性。

近日，Clinical Cancer Research在线发表了由广东省肺癌研究所吴一龙教授、周清教授共同开展的一项1/2期临床研究，旨在评估abivertinib在EGFR-TKI一线治疗耐药后的EGFR突变晚期NSCLC患者中的安全性和有效性。

这项多中心、开放标签研究共纳入了367例中国成年患者。第1阶段评估50mg BID至350 mg BID 剂量的abivertinib，连续28天为一周期；第2阶段评估abivertinib 300 mg BID 的Ⅱ期临床研究推荐剂量( RP2D)，连续21天为一周期。主要终点包括第1阶段的RP2D和第2阶段RP2D的ORR。

患者基线特征

基于药代动力学确立了abivertinib 300 mg BID的RP2D。在第2阶段，共有227例患者接受了RP2D abivertinib，中位治疗持续时间为24.6周 (0.43-129)。在209例疗效可评估的患者中，确认的ORR为 52.2% (109/209; 95% CI: 45.2%, 59.1%)，35.9% (75/209) 的患者疾病稳定 (SD)，12.0% (25/209) 的患者疾病进展 (PD)。

最佳缓解率

疾病控制率(DCR)为88.0% (184/209, 95% CI: 82.9%, 92.1%)。中位缓解持续时间 (DoR)为8.5个月 (95%CI：6.1，9.2），中位无进展生存期 (PFS)为7.5个月（95% CI：6.0，8.8）。中位总生存期（OS）为24.9个月（95% CI：22.4，NR）。

所有 (227/227) 患者报告了至少1次不良事件（AE），96.9%(220/227) 与治疗相关，主要包括ALT 升高 (64.8%)、腹泻 (61.2%)、AST 升高 (57.3%) 和皮疹 (37.0%)。13.7% (31/227) 的患者出现了治疗相关的严重AE，主要包括 ILD、肝功能障碍、肝损伤、呕吐等。4.4% (10/227) 的患者死亡，但与治疗无关。

 不良事件

小结

300 mg BID的abivertinib在EGFR T790M阳性NSCLC患者中显示出良好的临床疗效和可控的安全性。

参考文献：

Qing Zhou; Lin Wu; Pei Hu; et al.A novel third generation EGFR tyrosine kinase inhibitor Abivertinib for EGFR  T790M mutant Non-Small Cell Lung Cancer: a multicenter phase1/2 study.Clin Cancer Res November 5 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-2595