2021 ASH丨美国滤泡性淋巴瘤患者三线治疗方案和临床结果分析：一项真实世界研究

医脉通整理发布，未经授权请勿转载。

在美国和西欧，滤泡性淋巴瘤（FL）是第二常见的淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的35%，占惰性淋巴瘤的70%。进展到三线（3L）治疗FL患者的无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率较低。目前，复发或难治性FL（R/R FL）患者的治疗方案包括利妥昔单抗（单药或联合化疗）、放射免疫治疗、PI3K抑制剂以及造血干细胞移植，CAR-T细胞在≥3L R/R FL患者的治疗试验中也取得了可喜的成果，并有可能改变这部分患者的治疗模式。

Morrison等人的研究报告表明联合疗法是FL患者最常用的（64.4%）3L治疗方案，利妥昔单抗是最常用的单药治疗方案（31.2%），苯达莫司汀+利妥昔单抗是最常用的联合治疗方案（31.1%）。1L治疗后，2年OS率为86.9%，PFS率为64.6%，但3L治疗后的生存结果没有得到评估。由此，Dong Dai等人进行了一项研究，旨在确定美国3L FL患者在临床实践中所使用的治疗方案以及相关的临床结果（包括PI3K抑制剂治疗R/R FL患者的使用情况，1L治疗后24个月内疾病进展[POD24]的临床结果等）。

研究方法

该研究使用美国Optum电子病历（EHR）数据库（美国EHR的大型数据库，涉及700多家医院和7000多家诊所，包括8000多万例患者的EHR）的数据进行了非干预性的回顾性分析。该分析确定并评估了在2008年1月1日至2019年12月31日期间被诊断为FL的成年患者（≥18岁）。主要终点是至进展（DLBCL转化，开始新的后续治疗[LOT]或支持性护理）时间、OS和PFS，关键的次要终点为至下次治疗时间（TTNT）和治疗模式。

研究结果

1.基线人口统计学和临床特征

该研究最终纳入了687例患者，平均年龄为62.9岁（范围：18-86），46.9%的患者为女性，87.3%为白种人，92.1%为非西班牙裔。中位Charlson合并症指数（CCI）为3（范围：1-18），慢性肺病（24.2%）是最常见的合并症（恶性肿瘤除外）。

2.临床结果

整体队列中3L治疗患者的中位至进展时间为16.6（95% Cl：14.4, 18.1）个月。中位PFS为12.5（95% Cl：11.3, 14.4）个月。1年、2年和5年PFS率分别为51.1%、29.8%和16.1%。中位OS未达到，1年、2年和5年OS率分别为83.1%、74.8%和61.4%。

3L利妥昔单抗治疗患者的中位至进展时间为19.1（95% Cl：16.7, 21.7）个月。中位PFS为15.7（95% Cl：14.2, 17.5）个月。1年、2年和5年PFS率分别为58.7%、34.3%和18.8%。中位OS未达到，5年OS率为67%。

3.亚组分析

POD24、非POD24以及索引日期在2014年之后（包括2014年）的患者中，3L治疗的结果与总体队列的结果相似。在对基线特征（年龄、性别、地区和CCI）进行调整的Cox回归模型中，POD24和非POD24患者的3L治疗的至进展时间、OS、PFS和TTNT没有显著统计学差异。POD24与非POD24患者的至进展时间、PFS和TTNT的中位数分别为15.7个月与17.9个月、11.6个月与15.2个月、18个月与17.9个月。

4.治疗模式

含利妥昔单抗的治疗方案（73.7%）在3L治疗中最为常见（单药38.4%，联合治疗35.2%）。有6例（0.87%）患者在3L治疗中使用奥妥珠单抗联合治疗。分别有3.1%、2.2%和1.9%的患者使用苯达莫司汀、Pl3K抑制剂和来那度胺的单药治疗。1.6%的患者在3L治疗中应用R²（利妥昔单抗和来那度胺）方案治疗。含利妥昔单抗的治疗方案也是最常使用的1L、2L和4L治疗方案。在整体队列中，3L治疗的中位TNTT为18（95% Cl：15.8, 19.9）个月，PFS和TTNT之间约有6个月的差距。利妥昔单抗治疗患者的中位TTNT为18.8（95% Cl：17, 21.7）个月。

研究结论

49.2%的FL患者在接受3L治疗后没有接受4L治疗。含利妥昔单抗治疗方案是FL患者最常见的3L治疗方案。应用苯达莫司汀、PI3K抑制剂和来那度胺单药治疗的患者比例较小。R²被少数患者用于3L治疗，但自2019年获批以来，成为FL治疗的一个重要选择。由于各时间点的中位PFS不超过12.5个月，观察到的大多数结果较差，正在进行临床试验的新药物可以为医生提供新的治疗选择，以平衡治疗效果与安全性和患者的生活质量。

参考来源：Dong Dai, et al.2021ASH.Abstract#1360.